EGFR遺伝子変異の有無にかかわらず、進行性非扁平上皮非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブの臨床的利益に対する以前の化学療法の影響

進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の臨床管理は依然として困難です。 プラチナベースのレジメンによる進行NSCLCの初期治療は、30%から40%の一貫した全奏効率を示しており、無増悪間隔は4～5ヶ月、1年生存率は35%～40%です[1-3]。 日常診療で一般的に使用される第一選択のダブレット化学療法には、ゲムシタビン、ビノレルビン、パクリタキセル、およびドセタキセルが含まれます。 最近、多標的葉酸拮抗剤であるペメトレキセドが、ドセタキセルまたはゲムシタビンと比較して同様の有効性とより優れた安全性プロファイルを有するために、プラチナベースのレジメンによる一次ダブレット化学療法に導入されました[4]。 これらの薬剤は有効性が同等であるように見えますが、ドセトキセルは忍容性が懸念される傾向があります。

3 週間に 1 回投与される 75 mg/m2 の標準ドセタキセル スケジュールによる骨髄抑制は、非常に頻繁で深刻です。好中球減少症は患者の 54% ～ 67% で発生し、発熱性好中球減少症は患者の 1.8% ～ 8.0% で発生します [5、6]。 さらに、グレード 3 ～ 4 の無力症 (12% ～ 18%) や吐き気と嘔吐 (1% ～ 3.6%) などの非血液毒性も珍しくありません [5、6]。 ドセタキセルの忍容性を高めるために、代替スケジュールが広く研究されています。 ドセタキセル (35 mg/m2) の週 1 回のスケジュールが、抗腫瘍活性を低下させることなく、重度および発熱性の好中球減少症を軽減することを示唆する証拠が蓄積されています [7-10]。 それにもかかわらず、貧血、血小板減少症、および非血液毒性について有意差は観察されなかった[7]。 同じ理由で、日本ではドセタキセルの低用量 (3 週間ごとに 60 mg/m2) が推奨されています [11, 12]。 しかし、ドセタキセルをそのような用量で使用した最近の大規模試験では、依然としてグレード 3 および 4 の好中球減少症の発生率が高いことが明らかになりました (最大 82.9%) [12-14]。 低用量ドセタキセルの異なるスケジュールは研究されておらず、低用量ドセタキセルとより毒性の低い薬剤であるペメトレキセドとの比較も行われていません。

現在、治験責任医師は、より良い忍容性を達成するために、当院で毎週の低用量ドセタキセルのスケジュール（3週間ごとに1日目と8日目に30mg/m2、各サイクルの累積用量は60mg/m2）に従っています。プレス化学療法 2010)。 したがって、研究者らは、化学療法未経験の NSCLC 患者におけるペメトレキセドと比較した、このような低用量のドセタキセル スケジュールの有効性と毒性を調査するために、プロスペクティブ分析による探索的研究を実施します。

経口投与可能な上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるエルロチニブは、選択されていない再発非小細胞癌患者において、最良の支持療法と比較して生存を大幅に延長し、症状と生活の質に有意な利益をもたらします肺がん（NSCLC）[15、16]。 大規模な第 III 相プラセボ対照研究 (BR.21) では、エルロチニブは研究対象のすべての患者サブグループで延命効果をもたらしました [15]。