Wpływ wcześniejszej chemioterapii na korzyść kliniczną erlotynibu u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją genu EGFR lub bez niej

Leczenie kliniczne zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) pozostaje wyzwaniem. Początkowe terapie zaawansowanego NSCLC ze schematami opartymi na pochodnych platyny wykazały stałe ogólne odsetki odpowiedzi na poziomie 30% do 40% z okresami wolnymi od progresji wynoszącymi 4-5 miesięcy i rocznym przeżyciem na poziomie 35% do 40% [1-3]. Chemioterapia dwuetapowa pierwszego rzutu, powszechnie stosowana w codziennej praktyce, obejmuje gemcytabinę, winorelbinę, paklitaksel i docetaksel, które udowodniły skuteczność z platyną w stosunku do najlepszego leczenia podtrzymującego, przedłużając przeżycie o około 3 miesiące. Ostatnio pemetreksed, wielocelowy antyfolan, został wprowadzony do chemioterapii dubletowej I rzutu ze schematem opartym na platynie, uzyskując podobną skuteczność i lepszy profil bezpieczeństwa w porównaniu z docetakselem czy gemcytabiną [4]. Chociaż wydaje się, że te środki mają równoważną skuteczność, tolerancja jest problemem w przypadku docetokselu.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego przy standardowym schemacie podawania docetakselu w dawce 75 mg/m2 pc. raz na 3 tygodnie jest niezwykle częste i ciężkie; neutropenia występuje u 54–67% chorych, a gorączka neutropeniczna u 1,8–8,0% chorych [5, 6]. Ponadto nierzadko występują toksyczności niehematologiczne, takie jak astenia 3-4 stopnia (12% do 18%) oraz nudności i wymioty (1% do 3,6%) [5, 6]. Aby zwiększyć tolerancję docetakselu, szeroko zbadano alternatywne schematy podawania. Coraz więcej dowodów sugeruje, że cotygodniowy schemat podawania docetakselu (35 mg/m2) zmniejsza częstość występowania ciężkiej i gorączkowej neutropenii bez zmniejszania aktywności przeciwnowotworowej [7-10]. Niemniej jednak nie zaobserwowano istotnych różnic w przypadku niedokrwistości, trombocytopenii i toksyczności niehematologicznej [7]. Z tego samego powodu w Japonii zaleca się mniejszą dawkę docetakselu (60 mg/m2 co 3 tygodnie) [11, 12]. Jednak ostatnie duże badania z taką dawką docetakselu nadal wykazały wysoką częstość występowania neutropenii 3. i 4. stopnia (do 82,9%) [12-14]. Nie badano różnych schematów podawania małych dawek docetakselu ani nie porównywano małych dawek docetakselu z mniej toksycznym lekiem, pemetreksedem.

Obecnie badacze stosują w naszym szpitalu cotygodniowy schemat podawania małej dawki docetakselu (30 mg/m2 w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie; skumulowana dawka 60 mg/m2 w każdym cyklu) w celu osiągnięcia lepszej tolerancji (w prasa-chemioterapia 2010). W związku z tym badacze przeprowadzają badanie rozpoznawcze, stosując analizę prospektywną, w celu zbadania skuteczności i toksyczności takiego schematu docetakselu w małej dawce w porównaniu z pemetreksedem u pacjentów z NSCLC, którzy nie byli wcześniej chemioterapią.

Erlotynib, dostępny po podaniu doustnym inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), znacznie wydłuża przeżycie i przynosi znaczące korzyści w zakresie objawów i jakości życia w porównaniu z najlepszym leczeniem wspomagającym u niewyselekcjonowanych pacjentów z nawrotem niedrobnokomórkowych komórek rak płuca (NDRP) [15, 16]. W dużym badaniu III fazy kontrolowanym placebo (BR.21) erlotynib wykazywał poprawę przeżycia we wszystkich badanych podgrupach pacjentów [15].