Influência da Quimioterapia Prévia no Benefício Clínico com Erlotinibe em Pacientes com Câncer Avançado de Pulmão Não Escamoso de Células Não Pequenas Com ou Sem Mutação do Gene EGFR

O manejo clínico do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado permanece desafiador. As terapias iniciais para NSCLC avançado com esquemas baseados em platina mostraram taxas de resposta globais consistentes de 30% a 40% com intervalos livres de progressão de 4-5 meses e taxas de sobrevida de 1 ano de 35% a 40% [1-3]. A quimioterapia dupla de primeira linha comumente usada na prática diária inclui gemcitabina, vinorelbina, paclitaxel e docetaxel, que têm eficácia comprovada com platina contra os melhores cuidados de suporte, prolongando a sobrevida por aproximadamente 3 meses. Recentemente, o pemetrexed, um agente antifolato multialvo, foi introduzido na quimioterapia dupla de 1ª linha com regime baseado em platina para ter eficácia semelhante e um melhor perfil de segurança em comparação com docetaxel ou gencitabina [4]. Embora esses agentes pareçam ter eficácia equivalente, a tolerabilidade tende a ser uma preocupação para o docetoxel.

A mielossupressão com o esquema padrão de docetaxel de 75 mg/m2 administrado uma vez a cada 3 semanas é extremamente frequente e grave; a neutropenia ocorre em 54% a 67% dos pacientes e a neutropenia febril ocorre em 1,8% a 8,0% dos pacientes [5, 6]. Além disso, toxicidades não hematológicas, como astenia grau 3-4 (12% a 18%) e náuseas e vômitos (1% a 3,6%) não são incomuns [5, 6]. Para aumentar a tolerabilidade do docetaxel, esquemas alternativos foram extensivamente estudados. Evidências acumuladas sugerem que um esquema semanal de docetaxel (35 mg/m2) reduz a neutropenia grave e febril sem diminuir a atividade antitumoral [7-10]. No entanto, não foram observadas diferenças significativas para anemia, trombocitopenia e toxicidade não hematológica [7]. Pela mesma razão, uma dose menor de docetaxel (60 mg/m2 a cada 3 semanas) foi recomendada no Japão [11, 12]. No entanto, estudos recentes em larga escala com essa dose de docetaxel ainda revelaram altas incidências de neutropenia de grau 3 e 4 (até 82,9%) [12-14]. Não foram estudados esquemas diferentes de docetaxel de baixa dosagem, nem foi feita uma comparação entre docetaxel de baixa dosagem e o agente menos tóxico, pemetrexed.

Atualmente, os investigadores têm seguido um esquema semanal de docetaxel em dose baixa (30 mg/m2 nos dias 1 e 8 a cada 3 semanas; dose acumulada de 60 mg/m2 para cada ciclo) em nosso hospital em um esforço para obter melhor tolerabilidade (em press-quimioterapia 2010). Os investigadores, portanto, realizam um estudo exploratório, por análise prospectiva, para investigar a eficácia e a toxicidade de um esquema de dose baixa de docetaxel em comparação com o de pemetrexede em pacientes com NSCLC que nunca receberam quimioterapia.

O erlotinibe, um inibidor da tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) oralmente disponível, prolonga significativamente a sobrevida e produz sintomas significativos e benefícios na qualidade de vida em comparação com o melhor tratamento de suporte em pacientes não selecionados com recaída de células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC) [15, 16]. Em um grande estudo controlado por placebo de fase III (BR.21), o erlotinibe produziu um benefício de sobrevida em todos os subgrupos de pacientes estudados [15].