Indflydelse af tidligere kemoterapi på klinisk fordel med erlotinib hos patienter med avanceret ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft med eller uden EGFR-genmutation

Den kliniske håndtering af avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er fortsat udfordrende. Indledende behandlinger for avanceret NSCLC med platinbaserede regimer har vist ensartede samlede responsrater på 30 % til 40 % med progressionsfrie intervaller på 4-5 måneder og 1-års overlevelsesrater på 35 % til 40 % [1-3]. Førstelinje dublet kemoterapi, der almindeligvis anvendes i daglig praksis, omfatter Gemcitabin, vinorelbin, paclitaxel og docetaxel, som har dokumenteret effekt med platin mod den bedste støttende behandling, hvilket forlænger overlevelsen i cirka 3 måneder. For nylig er pemetrexed, et multi-target antifolatmiddel, blevet introduceret i 1. linje dublet kemoterapi med platinbaseret regime for at have lignende effekt og en bedre sikkerhedsprofil sammenlignet med docetaxel eller gemcitabin [4]. Selvom disse midler synes at have tilsvarende virkning, har tolerabilitet en tendens til at være et problem for docetoxel.

Myelosuppression med standard docetaxel-skemaet på 75 mg/m2 administreret én gang hver 3. uge er ekstremt hyppigt og alvorligt; neutropeni forekommer hos 54 % til 67 % af patienterne, og febril neutropeni forekommer hos 1,8 % til 8,0 % af patienterne [5, 6]. Desuden er ikke-hæmatologiske toksiciteter, såsom grad 3-4 asteni (12% til 18%), og kvalme og opkastning (1% til 3,6%), ikke ualmindelige [5, 6]. For at øge tolerabiliteten af ​​docetaxel er alternative skemaer blevet grundigt undersøgt. Akkumulerende beviser tyder på, at et ugentligt skema med docetaxel (35 mg/m2) reducerer alvorlig og febril neutropeni uden at reducere antitumoraktivitet [7-10]. Ikke desto mindre blev der ikke observeret signifikante forskelle for anæmi, trombocytopeni og ikke-hæmatologisk toksicitet [7]. Af samme grund er en lavere dosis docetaxel (60 mg/m2 hver 3. uge) blevet anbefalet i Japan [11, 12]. Nylige store forsøg med en sådan dosis docetaxel afslørede dog stadig høje forekomster af grad 3 og 4 neutropeni (op til 82,9%) [12-14]. Forskellige skemaer for lavdosis docetaxel er ikke blevet undersøgt, og der er heller ikke foretaget en sammenligning mellem lavdosis docetaxel og det mindre toksiske middel, pemetrexed.

I øjeblikket har efterforskerne fulgt et skema med ugentlig lavdosis docetaxel (30 mg/m2 på dag 1 og 8 hver 3. uge; 60 mg/m2 akkumuleret dosis for hver cyklus) på vores hospital i et forsøg på at opnå bedre tolerabilitet (i presse-kemoterapi 2010). Efterforskerne udfører derfor en eksplorativ undersøgelse, ved prospektiv analyse, for at undersøge effektiviteten og toksiciteten af ​​et så lavt dosis docetaxel skema sammenlignet med pemetrexed hos patienter med NSCLC, som er kemoterapinaive.

Erlotinib, en oralt tilgængelig epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI), forlænger overlevelsen betydeligt og frembringer betydelige symptom- og livskvalitetsfordele sammenlignet med bedste støttende behandling hos ikke-selekterede patienter med recidiverende ikke-småcellede lungekræft (NSCLC) [15, 16]. I et stort, fase III, placebokontrolleret studie (BR.21), gav erlotinib en overlevelsesfordel på tværs af alle undersøgte patientundergrupper [15].