Aiemman kemoterapian vaikutus erlotinibin kliiniseen hyötyyn potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä EGFR-geenimutaation kanssa tai ilman sitä

Pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) kliininen hoito on edelleen haastavaa. Alkuvaiheessa edenneen NSCLC:n hoidot platinapohjaisilla hoito-ohjelmilla ovat osoittaneet johdonmukaisen kokonaisvasteen 30–40 %, taudin etenemisestä 4–5 kuukauden välein ja yhden vuoden eloonjäämisasteen 35–40 % [1–3]. Ensimmäisen linjan kaksoiskemoterapia, jota yleisesti käytetään päivittäisessä käytännössä, sisältää gemsitabiinin, vinorelbiinin, paklitakselin ja dosetakselin, jotka ovat osoittautuneet tehokkaaksi platinalla parasta tukihoitoa vastaan, mikä pidentää eloonjäämisaikaa noin 3 kuukaudella. Äskettäin pemetreksedi, monikohde antifolaattiaine, on otettu käyttöön 1. rivin kaksoiskemoterapiassa platinapohjaisella hoito-ohjelmalla, jotta sillä on samanlainen teho ja parempi turvallisuusprofiili kuin dosetakselilla tai gemsitabiinilla [4]. Vaikka näillä aineilla näyttää olevan vastaava teho, siedettävyys on yleensä huolenaihe doketokselin kohdalla.

Myelosuppressio tavanomaisella dosetakseli-annoksella 75 mg/m2 joka kolmas viikko on erittäin yleistä ja vakavaa. neutropeniaa esiintyy 54–67 %:lla potilaista ja kuumeista neutropeniaa 1,8–8,0 %:lla potilaista [5, 6]. Lisäksi ei-hematologiset toksisuudet, kuten asteen 3–4 astenia (12–18 %) sekä pahoinvointi ja oksentelu (1–3,6 %), eivät ole harvinaisia ​​[5, 6]. Vaihtoehtoisia hoito-ohjelmia on tutkittu laajasti dosetakselin siedettävyyden parantamiseksi. Kertyvä näyttö viittaa siihen, että viikoittainen dosetakseli (35 mg/m2) vähentää vaikeaa ja kuumeista neutropeniaa heikentämättä kasvainten vastaista aktiivisuutta [7-10]. Merkittäviä eroja ei kuitenkaan havaittu anemian, trombosytopenian ja ei-hematologisen toksisuuden suhteen [7]. Samasta syystä Japanissa on suositeltu pienempää dosetakseliannosta (60 mg/m2 joka kolmas viikko) [11, 12]. Viimeaikaiset laajamittainen tutkimukset tällaisella dosetakseliannoksella paljastivat kuitenkin edelleen korkean asteen 3 ja 4 neutropenian ilmaantuvuuden (jopa 82,9 %) [12-14]. Erilaisia ​​pieniannoksisen dosetakselin annosteluohjelmia ei ole tutkittu, eikä pieniannoksisen dosetakselin ja vähemmän toksisen aineen, pemetreksedin, välillä ole tehty vertailua.

Tällä hetkellä tutkijat ovat noudattaneet sairaalassamme viikoittaista pieniannoksista dosetakselia (30 mg/m2 päivinä 1 ja 8 joka 3. viikko; 60 mg/m2 kumuloitunut annos kutakin sykliä kohti) pyrkiessään saavuttamaan paremman siedettävyyden (v. press-kemoterapia 2010). Siksi tutkijat suorittavat prospektiivisen analyysin pohjalta tutkivan tutkimuksen, jossa tutkitaan tällaisen pienen dosetakseliannoksen tehoa ja toksisuutta verrattuna pemetreksedin tehoon ja toksisuuteen NSCLC-potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa.

Erlotinibi, oraalisesti saatavilla epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), pidentää merkittävästi eloonjäämistä ja tuottaa merkittäviä oireita ja elämänlaatua koskevia etuja verrattuna parhaaseen tukihoitoon valittamattomilla potilailla, joilla on uusiutunut ei-pienisoluinen solu. keuhkosyöpä (NSCLC) [15, 16]. Laajassa, vaiheen III, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (BR.21), erlotinibi tuotti eloonjäämisedun kaikissa tutkituissa potilasalaryhmissä [15].