Påvirkning av tidligere kjemoterapi på klinisk nytte med erlotinib hos pasienter med avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft med eller uten EGFR-genmutasjon

Den kliniske behandlingen av avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er fortsatt utfordrende. Innledende behandlinger for avansert NSCLC med platinabaserte regimer har vist konsistente totale responsrater på 30 % til 40 % med progresjonsfrie intervaller på 4-5 måneder og 1-års overlevelsesrater på 35 % til 40 % [1-3]. Førstelinje dublettkjemoterapi som vanligvis brukes i daglig praksis inkluderer Gemcitabin, vinorelbin, paklitaksel og docetaxel, som har bevist effekt med platina mot best støttende behandling, og forlenger overlevelsen i ca. 3 måneder. Nylig har pemetrexed, et multi-target antifolatmiddel, blitt introdusert i 1. linje dublettkjemoterapi med platinabasert regime for å ha lignende effekt og en bedre sikkerhetsprofil sammenlignet med docetaxel eller gemcitabin [4]. Selv om disse midlene ser ut til å ha tilsvarende effekt, har tolerabilitet en tendens til å være en bekymring for docetoxel.

Myelosuppresjon med standard docetaxel-skjema på 75 mg/m2 administrert en gang hver 3. uke er ekstremt hyppig og alvorlig; nøytropeni forekommer hos 54 % til 67 % av pasientene og febril nøytropeni forekommer hos 1,8 % til 8,0 % av pasientene [5, 6]. Dessuten er ikke-hematologiske toksisiteter, som grad 3-4 asteni (12% til 18%), og kvalme og oppkast (1% til 3,6%) ikke uvanlige [5, 6]. For å øke tolerabiliteten av docetaksel, har alternative tidsplaner blitt grundig studert. Akkumulerende bevis tyder på at en ukeplan med docetaxel (35 mg/m2) reduserer alvorlig og febril nøytropeni uten å redusere antitumoraktivitet [7-10]. Likevel ble det ikke observert noen signifikante forskjeller for anemi, trombocytopeni og ikke-hematologisk toksisitet [7]. Av samme grunn har en lavere dose docetaxel (60 mg/m2 hver 3. uke) blitt anbefalt i Japan [11, 12]. Nylige storskalaforsøk med en slik dose docetaxel viste imidlertid fortsatt høy forekomst av grad 3 og 4 nøytropeni (opptil 82,9 %) [12-14]. Ulike tidsplaner for lavdose docetaxel er ikke studert, og det er heller ikke gjort en sammenligning mellom lavdose docetaxel og det mindre toksiske middelet pemetrexed.

For tiden har etterforskerne fulgt en plan med ukentlig lavdose docetaxel (30 mg/m2 på dag 1 og 8 hver 3. uke; 60 mg/m2 akkumulert dose for hver syklus) på sykehuset vårt i et forsøk på å oppnå bedre toleranse (i pressekjemoterapi 2010). Etterforskerne utfører derfor en eksplorativ studie, ved prospektiv analyse, for å undersøke effekten og toksisiteten til en så lav dose docetaxel-plan sammenlignet med pemetrexed hos pasienter med NSCLC som er naive med kjemoterapi.

Erlotinib, en oralt tilgjengelig epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmer (TKI), forlenger overlevelsen betydelig og gir betydelige symptom- og livskvalitetsfordeler sammenlignet med beste støttebehandling hos uselekterte pasienter med residiverende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) [15, 16]. I en stor, fase III, placebokontrollert studie (BR.21), ga erlotinib en overlevelsesfordel på tvers av alle pasientundergruppene som ble studert [15].