Einfluss einer vorangegangenen Chemotherapie auf den klinischen Nutzen von Erlotinib bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit oder ohne EGFR-Genmutation

Die klinische Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) bleibt eine Herausforderung. Initialtherapien für fortgeschrittenes NSCLC mit platinbasierten Regimen haben konsistente Gesamtansprechraten von 30 % bis 40 % mit progressionsfreien Intervallen von 4–5 Monaten und 1-Jahres-Überlebensraten von 35 % bis 40 % gezeigt [1–3]. Zu den in der täglichen Praxis häufig verwendeten First-Line-Dubletten-Chemotherapien gehören Gemcitabin, Vinorelbin, Paclitaxel und Docetaxel, die sich mit Platin als wirksam gegen Best Supportive Care erwiesen haben und das Überleben um etwa 3 Monate verlängern. Kürzlich wurde Pemetrexed, ein Multi-Target-Antifolat, in die Erstlinien-Doppelchemotherapie mit platinbasiertem Regime eingeführt, um eine ähnliche Wirksamkeit und ein besseres Sicherheitsprofil im Vergleich zu Docetaxel oder Gemcitabin zu haben [4]. Obwohl diese Mittel eine gleichwertige Wirksamkeit zu haben scheinen, ist die Verträglichkeit bei Docetoxel eher ein Problem.

Myelosuppression mit dem Standard-Docetaxel-Impfschema von 75 mg/m2 einmal alle 3 Wochen ist extrem häufig und schwerwiegend; Neutropenie tritt bei 54 % bis 67 % der Patienten auf und febrile Neutropenie tritt bei 1,8 % bis 8,0 % der Patienten auf [5, 6]. Darüber hinaus sind nicht-hämatologische Toxizitäten wie Asthenie Grad 3–4 (12 % bis 18 %) sowie Übelkeit und Erbrechen (1 % bis 3,6 %) nicht ungewöhnlich [5, 6]. Um die Verträglichkeit von Docetaxel zu verbessern, wurden alternative Behandlungsschemata ausgiebig untersucht. Es häufen sich Hinweise darauf, dass eine wöchentliche Gabe von Docetaxel (35 mg/m2) schwere und febrile Neutropenie reduziert, ohne die Antitumoraktivität zu verringern [7-10]. Dennoch wurden keine signifikanten Unterschiede für Anämie, Thrombozytopenie und nicht-hämatologische Toxizität beobachtet [7]. Aus dem gleichen Grund wurde in Japan eine niedrigere Dosis von Docetaxel (60 mg/m2 alle 3 Wochen) empfohlen [11, 12]. Jüngste groß angelegte Studien mit einer solchen Docetaxel-Dosis zeigten jedoch immer noch eine hohe Inzidenz von Neutropenie Grad 3 und 4 (bis zu 82,9 %) [12-14]. Es wurden weder unterschiedliche Schemata mit niedrig dosiertem Docetaxel untersucht, noch wurde ein Vergleich zwischen niedrig dosiertem Docetaxel und dem weniger toxischen Wirkstoff Pemetrexed angestellt.

Derzeit folgen die Prüfärzte in unserem Krankenhaus einem Zeitplan mit wöchentlicher niedrig dosierter Docetaxel (30 mg/m2 an den Tagen 1 und 8 alle 3 Wochen; kumulierte Dosis 60 mg/m2 für jeden Zyklus) in unserem Krankenhaus, um eine bessere Verträglichkeit zu erreichen (in Presse-Chemotherapie 2010). Die Prüfärzte führen daher eine explorative Studie durch prospektive Analyse durch, um die Wirksamkeit und Toxizität eines derart niedrig dosierten Docetaxel-Schemas im Vergleich zu Pemetrexed bei Patienten mit NSCLC, die Chemotherapie-naiv sind, zu untersuchen.

Erlotinib, ein oral verfügbarer epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Tyrosinkinase-Hemmer (TKI), verlängert das Überleben signifikant und führt im Vergleich zur bestmöglichen unterstützenden Behandlung bei unselektierten Patienten mit nicht-kleinzelligem Rezidiv zu signifikanten Symptom- und Lebensqualitätsvorteilen Lungenkrebs (NSCLC) [15, 16]. In einer großen placebokontrollierten Phase-III-Studie (BR.21) führte Erlotinib zu einem Überlebensvorteil bei allen untersuchten Patientenuntergruppen [15].