Influencia de la quimioterapia previa sobre el beneficio clínico con erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado con o sin mutación del gen EGFR

El manejo clínico del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado sigue siendo un desafío. Las terapias iniciales para el NSCLC avanzado con regímenes basados ​​en platino han mostrado tasas de respuesta general consistentes del 30 % al 40 % con intervalos libres de progresión de 4 a 5 meses y tasas de supervivencia de 1 año del 35 % al 40 % [1-3]. La quimioterapia doble de primera línea comúnmente utilizada en la práctica diaria incluye gemcitabina, vinorelbina, paclitaxel y docetaxel, que han demostrado eficacia con platino frente a la mejor atención de apoyo, prolongando la supervivencia durante aproximadamente 3 meses. Recientemente, el pemetrexed, un agente antifolato multidiana, se ha introducido en la quimioterapia doble de primera línea con un régimen basado en platino para tener una eficacia similar y un mejor perfil de seguridad en comparación con docetaxel o gemcitabina [4]. Aunque esos agentes parecen tener una eficacia equivalente, la tolerabilidad tiende a ser una preocupación para el docetoxel.

La mielosupresión con el esquema estándar de docetaxel de 75 mg/m2 administrado una vez cada 3 semanas es extremadamente frecuente y grave; la neutropenia ocurre en el 54% al 67% de los pacientes y la neutropenia febril ocurre en el 1,8% al 8,0% de los pacientes [5, 6]. Además, las toxicidades no hematológicas, como la astenia de grado 3-4 (12 % a 18 %) y las náuseas y los vómitos (1 % a 3,6 %), no son infrecuentes [5, 6]. Para aumentar la tolerabilidad de docetaxel, se han estudiado ampliamente esquemas alternativos. La evidencia acumulada sugiere que un programa semanal de docetaxel (35 mg/m2) reduce la neutropenia grave y febril sin disminuir la actividad antitumoral [7-10]. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas para anemia, trombocitopenia y toxicidad no hematológica [7]. Por la misma razón, en Japón se ha recomendado una dosis más baja de docetaxel (60 mg/m2 cada 3 semanas) [11, 12]. Sin embargo, estudios recientes a gran escala con tal dosis de docetaxel todavía revelaron una alta incidencia de neutropenia de grado 3 y 4 (hasta el 82,9 %) [12-14]. No se han estudiado diferentes esquemas de dosis bajas de docetaxel, ni se ha realizado una comparación entre dosis bajas de docetaxel y el agente menos tóxico, pemetrexed.

Actualmente, los investigadores han estado siguiendo un programa de dosis bajas semanales de docetaxel (30 mg/m2 los días 1 y 8 cada 3 semanas; dosis acumulada de 60 mg/m2 para cada ciclo) en nuestro hospital en un esfuerzo por lograr una mejor tolerabilidad (en prensa-quimioterapia 2010). Por lo tanto, los investigadores realizan un estudio exploratorio, mediante un análisis prospectivo, para investigar la eficacia y la toxicidad de un programa de dosis tan bajas de docetaxel en comparación con el de pemetrexed en pacientes con NSCLC que nunca han recibido quimioterapia.

Erlotinib, un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) disponible por vía oral, prolonga significativamente la supervivencia y produce beneficios significativos en los síntomas y la calidad de vida en comparación con la mejor atención de apoyo en pacientes no seleccionados con enfermedad de células no pequeñas recidivante. cáncer de pulmón (NSCLC) [15, 16]. En un gran estudio de fase III controlado con placebo (BR.21), erlotinib produjo un beneficio de supervivencia en todos los subgrupos de pacientes estudiados [15].