- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01204307
EGFR 유전자 돌연변이를 동반하거나 동반하지 않는 진행성 비편평 비소세포폐암 환자에서 이전 화학 요법이 엘로티닙의 임상적 이점에 미치는 영향
EGFR 유전자 돌연변이가 있거나 없는 진행성 비소세포폐암 환자(IIIB, IV)에서 엘로티닙의 효능에 대한 선행 화학요법의 차별적 영향을 조사하기 위한 3상 연구
연구 개요
상세 설명
진행성 비소세포폐암(NSCLC)의 임상적 관리는 여전히 어려운 일입니다. 백금 기반 요법을 사용한 진행성 NSCLC의 초기 요법은 4-5개월의 무진행 간격 및 35%-40%의 1년 생존율과 함께 30%-40%의 일관된 전체 반응률을 보여주었습니다[1-3]. 일상 진료에서 일반적으로 사용되는 1차 이중항 화학요법에는 최상의 지지 요법에 대해 백금으로 효능이 입증된 젬시타빈, 비노렐빈, 파클리탁셀 및 도세탁셀이 포함되며, 약 3개월 동안 생존을 연장합니다. 최근에는 다중 표적 항엽산제인 pemetrexed가 docetaxel이나 gemcitabine과 비교하여 유사한 효능과 더 나은 안전성 프로필을 가진 백금 기반 요법과 함께 1차 이중 화학요법에 도입되었습니다[4]. 이들 제제가 동등한 효능을 갖는 것으로 보이지만, 내약성은 도세톡셀에 대해 우려되는 경향이 있다.
3주마다 1회 투여되는 75 mg/m2의 표준 도세탁셀 일정에 따른 골수 억제는 매우 빈번하고 심각합니다. 호중구 감소증은 환자의 54-67%에서 발생하고 열성 호중구 감소증은 환자의 1.8-8.0%에서 발생합니다[5, 6]. 또한 3~4등급 무력증(12~18%), 오심, 구토(1~3.6%) 등 비혈액학적 독성도 드물지 않다[5, 6]. 도세탁셀의 내약성을 높이기 위해 대체 일정이 광범위하게 연구되었습니다. 축적된 증거는 도세탁셀(35mg/m2)의 주간 일정이 항종양 활성을 감소시키지 않고 중증 열성 호중구 감소증을 감소시킨다는 것을 시사합니다[7-10]. 그럼에도 불구하고 빈혈, 혈소판감소증, 비혈액학적 독성에 대해서는 유의한 차이가 관찰되지 않았다[7]. 같은 이유로 일본에서는 도세탁셀의 저용량(3주마다 60 mg/m2)을 권장하고 있다[11, 12]. 그러나 이러한 용량의 docetaxel에 대한 최근의 대규모 시험에서는 여전히 3등급 및 4등급 호중구감소증의 높은 발생률(최대 82.9%)이 보고되었습니다[12-14]. 저용량 도세탁셀의 다른 일정은 연구되지 않았으며 저용량 도세탁셀과 덜 독성인 약제인 페메트렉시드 사이의 비교도 이루어지지 않았습니다.
현재 조사원들은 더 나은 내약성( 압박 화학 요법 2010). 따라서 연구자들은 화학 요법에 순진한 NSCLC 환자에서 페메트렉시드와 비교하여 이러한 저용량 도세탁셀 일정의 효능 및 독성을 조사하기 위해 전향적 분석을 통해 탐색적 연구를 수행합니다.
경구 투여 가능한 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 티로신-키나제 억제제(TKI)인 엘로티닙(Erlotinib)은 선별되지 않은 재발성 비소세포성 세포 환자에서 최상의 지지 요법에 비해 생존 기간을 크게 연장하고 증상 및 삶의 질에 상당한 이점을 제공합니다. 폐암(NSCLC)[15, 16]. 대규모 3상 위약 대조 연구(BR.21)에서 erlotinib은 연구된 모든 환자 하위 그룹에서 생존 이점을 나타냈습니다[15].
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kaohsiung, 대만
- Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung Branch
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Taipei, 대만, 10507
- Chang Gung Memorial Hospital
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Taipei, 대만
- Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
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Taipei, 대만
- McKay Memorial Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자 > 18세, < 75세
- 비편평 NSCLC의 병리학적 확인
- 임상 병기 IIIB 또는 IV
- RECIST 기준으로 측정 가능한 종양 크기
- ECOG <2
- 적절한 혈액학 검사실 매개변수
- 적절한 간, 신장 실험실 매개변수
제외 기준:
- 지정되지 않은 NSCLC
- 화학 요법 또는 EGFR TKI 또는 단클론 항체를 사용한 사전 요법
- 불안정한 전신질환(활동성 감염, 고혈압, 불안정 협심증, CHF, 간경변증, 말기 신부전 등)
- 수유부 또는 임산부
- 치료되지 않은 뇌 전이
- ECOG>2
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도세탁셀/시스플라틴
치료 일정은 연속 2주 동안 주간 도세탁셀(30mg/m2) 및 시스플라틴(37.5mg/m2)으로 구성된 최대 6회의 3주 치료 주기와 1주 무치료 기간으로 구성됩니다.
각 주기 후에 환자를 평가하고 3주기 및 6주기 후에 최종 평가를 수행합니다.
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치료 일정은 연속 2주 동안 주간 도세탁셀(30mg/m2) 및 시스플라틴(37.5mg/m2)으로 구성된 최대 6회의 3주 치료 주기와 1주 무치료 기간으로 구성됩니다.
각 주기 후에 환자를 평가하고 3주기 및 6주기 후에 최종 평가를 수행합니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 페메트렉세드/시스플라틴
환자에게 21일마다 1일째 페메트렉시드(500mg/m2, 10분 정맥주입)와 시스플라틴(75mg/m2)을 투여합니다.
Dexamethasone(4 mg)은 각 pemetrexed 투여 전날, 투여 당일 및 다음날 1일 2회 투여합니다.
경구용 엽산 보충(1000mg)은 페메트렉시드의 첫 투여 약 2주 전에 시작하여 치료 중단 후 3주까지 매일 투여됩니다.
1000 mg 비타민 B12 주사는 페메트렉세드의 첫 번째 투여 약 1-2주 전에 근육 내로 투여되고 치료 중단 후 3주까지 약 9주마다 반복됩니다.
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환자에게 21일마다 1일째 페메트렉시드(500mg/m2, 10분 정맥주입)와 시스플라틴(75mg/m2)을 투여합니다.
Dexamethasone(4 mg)은 각 pemetrexed 투여 전날, 투여 당일 및 다음날 1일 2회 투여합니다.
경구용 엽산 보충(1000mg)은 페메트렉시드의 첫 투여 약 2주 전에 시작하여 치료 중단 후 3주까지 매일 투여됩니다.
1000 mg 비타민 B12 주사는 페메트렉세드의 첫 번째 투여 약 1-2주 전에 근육 내로 투여되고 치료 중단 후 3주까지 약 9주마다 반복됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Docetaxel/cisplatin 또는 Pemetrexed/cisplatin과 함께 erlotinib에 대한 반응률
기간: 2~3개월
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적격 환자는 4-6주기 동안 Docetaxel(60mg/m2)/Cisplatin(75mg/m2) 또는 Pemetrexed(500mg/m2)/Cisplatin(75mg/m2)을 사용하는 1차 화학 요법을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 4-6주기의 화학 요법 후에 유지 관리 치료 없이 추적 관찰됩니다. 일단 환자가 종양 재발 또는 진행 중인 것으로 확인되면 모든 환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 사망할 때까지 엘로티닙 150mg/일을 처방받게 됩니다. 환자는 반응 속도에 대해 2-3개월마다 후속 조치를 받게 됩니다. |
2~3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 도세탁셀/시스플라틴 또는 페메트렉시드/시스플라틴으로 엘로티닙 치료 후 무진행 생존 및 전체 생존.
기간: 12~24개월
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엘로티닙 1일 150mg은 1차 시스플라틴 기반 이중항 화학요법 후 진행 중인 환자에게 제공됩니다.
치료는 문서화된 질병 진행 또는 환자가 계속하기를 거부할 때까지 계속됩니다.
무진행 생존 기간은 엘로티닙 치료 시작일부터 기록된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 포함합니다.
각 치료 부문의 전체 생존은 치료 시작일부터 사망 또는 마지막 후속 방문까지 계산됩니다.
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12~24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Han-Pin Kuo, MD, PhD, Taiwan Chest Disease Association and Chang Gung Memorial Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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