Invloed van eerdere chemotherapie op klinisch voordeel met erlotinib bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met of zonder EGFR-genmutatie

De klinische behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) blijft een uitdaging. Initiële therapieën voor gevorderde NSCLC met op platina gebaseerde regimes hebben consistente totale responspercentages van 30% tot 40% aangetoond met progressievrije intervallen van 4-5 maanden en 1-jaarsoverlevingspercentages van 35% tot 40% [1-3]. Eerstelijns doublet-chemotherapie die gewoonlijk in de dagelijkse praktijk wordt gebruikt, omvat Gemcitabine, vinorelbine, paclitaxel en docetaxel. Deze hebben een bewezen werkzaamheid met platina tegen de beste ondersteunende zorg, waardoor de overleving met ongeveer 3 maanden wordt verlengd. Onlangs is pemetrexed, een multi-target antifolaatmiddel, geïntroduceerd in de eerstelijns doublet-chemotherapie met op platina gebaseerd regime om een ​​vergelijkbare werkzaamheid en een beter veiligheidsprofiel te hebben in vergelijking met docetaxel of gemcitabine [4]. Hoewel deze middelen een gelijkwaardige werkzaamheid lijken te hebben, is de verdraagbaarheid een punt van zorg voor docetoxel.

Myelosuppressie met het standaard docetaxelschema van 75 mg/m2, eenmaal per 3 weken toegediend, is uiterst frequent en ernstig; neutropenie komt voor bij 54% tot 67% van de patiënten en febriele neutropenie komt voor bij 1,8% tot 8,0% van de patiënten [5, 6]. Bovendien zijn niet-hematologische toxiciteiten, zoals graad 3-4 asthenie (12% tot 18%), en misselijkheid en braken (1% tot 3,6%), niet ongewoon [5, 6]. Om de verdraagbaarheid van docetaxel te verhogen, zijn alternatieve schema's uitgebreid bestudeerd. Steeds meer bewijs suggereert dat een wekelijks schema van docetaxel (35 mg/m2) ernstige en febriele neutropenie vermindert zonder de antitumoractiviteit te verminderen [7-10]. Desalniettemin werden er geen significante verschillen waargenomen voor anemie, trombocytopenie en niet-hematologische toxiciteit [7]. Om dezelfde reden wordt in Japan een lagere dosis docetaxel (60 mg/m2 elke 3 weken) aanbevolen [11, 12]. Recente grootschalige onderzoeken met een dergelijke dosis docetaxel lieten echter nog steeds hoge incidenties van graad 3 en 4 neutropenie zien (tot 82,9%) [12-14]. Verschillende schema's van lage dosis docetaxel zijn niet onderzocht, noch is er een vergelijking gemaakt tussen lage dosis docetaxel en het minder toxische middel, pemetrexed.

Momenteel volgen de onderzoekers een schema van wekelijkse lage dosis docetaxel (30 mg/m2 op dag 1 en 8 elke 3 weken; 60 mg/m2 gecumuleerde dosis voor elke cyclus) in ons ziekenhuis in een poging om een ​​betere verdraagbaarheid te bereiken (in pers-chemotherapie 2010). De onderzoekers voeren daarom een ​​verkennend onderzoek uit, door middel van prospectieve analyse, om de werkzaamheid en toxiciteit te onderzoeken van zo'n lage dosis docetaxel in vergelijking met dat van pemetrexed bij patiënten met NSCLC die chemotherapie-naïef zijn.

Erlotinib, een oraal beschikbare epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer (TKI), verlengt de overleving aanzienlijk en levert aanzienlijke voordelen op in symptomen en kwaliteit van leven in vergelijking met de beste ondersteunende zorg bij niet-geselecteerde patiënten met recidiverende niet-kleincellige longkanker (NSCLC) [15, 16]. In een grote, placebogecontroleerde fase III-studie (BR.21) zorgde erlotinib voor een overlevingsvoordeel in alle bestudeerde subgroepen van patiënten [15].