Influenza della precedente chemioterapia sul beneficio clinico con Erlotinib nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso avanzato con o senza mutazione del gene EGFR

La gestione clinica del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC) rimane impegnativa. Le terapie iniziali per il NSCLC avanzato con regimi a base di platino hanno mostrato tassi di risposta globale coerenti dal 30% al 40% con intervalli liberi da progressione di 4-5 mesi e tassi di sopravvivenza a 1 anno dal 35% al ​​40% [1-3]. La doppietta chemioterapica di prima linea comunemente usata nella pratica quotidiana include gemcitabina, vinorelbina, paclitaxel e docetaxel che hanno dimostrato efficacia con il platino contro la migliore terapia di supporto, prolungando la sopravvivenza per circa 3 mesi. Recentemente, il pemetrexed, un agente antifolato multi-target, è stato introdotto nella doppietta chemioterapica di prima linea con regime a base di platino per avere un'efficacia simile e un profilo di sicurezza migliore rispetto a docetaxel o gemcitabina [4]. Sebbene questi agenti sembrino avere un'efficacia equivalente, la tollerabilità tende a costituire un problema per il docetoxel.

La mielosoppressione con la schedula standard di docetaxel di 75 mg/m2 somministrata una volta ogni 3 settimane è estremamente frequente e grave; la neutropenia si verifica nel 54-67% dei pazienti e la neutropenia febbrile si verifica nell'1,8-8,0% dei pazienti [5, 6]. Inoltre, le tossicità non ematologiche, come l'astenia di grado 3-4 (dal 12% al 18%) e la nausea e il vomito (dall'1% al 3,6%), non sono rare [5, 6]. Per aumentare la tollerabilità del docetaxel, sono stati ampiamente studiati schemi alternativi. Sempre più prove suggeriscono che una somministrazione settimanale di docetaxel (35 mg/m2) riduce la neutropenia grave e febbrile senza diminuire l'attività antitumorale [7-10]. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative per anemia, trombocitopenia e tossicità non ematologica [7]. Per lo stesso motivo, in Giappone è stata raccomandata una dose inferiore di docetaxel (60 mg/m2 ogni 3 settimane) [11, 12]. Tuttavia, recenti studi su larga scala con una tale dose di docetaxel hanno ancora rivelato un'elevata incidenza di neutropenia di grado 3 e 4 (fino all'82,9%) [12-14]. Non sono stati studiati diversi schemi di docetaxel a basso dosaggio, né è stato effettuato un confronto tra docetaxel a basso dosaggio e l'agente meno tossico, pemetrexed.

Attualmente, i ricercatori hanno seguito un programma settimanale di docetaxel a basso dosaggio (30 mg/m2 nei giorni 1 e 8 ogni 3 settimane; dose accumulata di 60 mg/m2 per ogni ciclo) presso il nostro ospedale nel tentativo di ottenere una migliore tollerabilità (in presso-chemioterapia 2010). I ricercatori eseguono quindi uno studio esplorativo, mediante analisi prospettica, per indagare l'efficacia e la tossicità di un programma di docetaxel a basso dosaggio rispetto a quello di pemetrexed in pazienti con NSCLC naive alla chemioterapia.

Erlotinib, un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) disponibile per via orale, prolunga significativamente la sopravvivenza e produce significativi benefici sui sintomi e sulla qualità della vita rispetto alla migliore terapia di supporto in pazienti non selezionati con recidiva non a piccole cellule cancro del polmone (NSCLC) [15, 16]. In un ampio studio di fase III, controllato con placebo (BR.21), erlotinib ha prodotto un beneficio in termini di sopravvivenza in tutti i sottogruppi di pazienti studiati [15].