既往化疗对伴或不伴 EGFR 基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者厄洛替尼临床获益的影响

晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床管理仍然具有挑战性。 采用含铂方案的晚期 NSCLC 的初始治疗显示，总缓解率为 30% 至 40%，无进展间隔为 4-5 个月，1 年生存率为 35% 至 40% [1-3]。 日常实践中常用的一线双联化疗包括吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇和多西紫杉醇，这些已被证明与铂类对抗最佳支持治疗有效，可延长约 3 个月的生存期。 最近，培美曲塞是一种多靶点抗叶酸剂，已被引入含铂方案的一线双药化疗，与多西他赛或吉西他滨相比具有相似的疗效和更好的安全性 [4]。 尽管这些药物似乎具有相同的疗效，但耐受性往往是多西紫杉醇的一个问题。

每 3 周一次的标准多西紫杉醇方案 75 mg/m2 的骨髓抑制非常频繁和严重； 54% 至 67% 的患者出现中性粒细胞减少症，1.8% 至 8.0% 的患者出现发热性中性粒细胞减少症 [5, 6]。 此外，非血液学毒性，如 3-4 级虚弱 (12% 至 18%) 以及恶心和呕吐 (1% 至 3.6%)，并不少见 [5, 6]。 为了提高多西紫杉醇的耐受性，已对替代方案进行了广泛研究。 越来越多的证据表明，每周服用多西他赛 (35 mg/m2) 可减少严重和发热性中性粒细胞减少症，而不会降低抗肿瘤活性 [7-10]。 然而，在贫血、血小板减少和非血液学毒性方面未观察到显着差异 [7]。 出于同样的原因，日本推荐使用较低剂量的多西紫杉醇（每 3 周 60 mg/m2）[11, 12]。 然而，最近使用这种剂量的多西紫杉醇进行的大规模试验仍然显示 3 级和 4 级中性粒细胞减少症的发生率很高（高达 82.9%）[12-14]。 尚未研究低剂量多西紫杉醇的不同给药方案，也未对低剂量多西紫杉醇与毒性较小的药物培美曲塞进行比较。

目前，研究人员一直在我们医院遵循每周低剂量多西他赛的时间表（每 3 周第 1 天和第 8 天 30 mg/m2；每个周期累积剂量 60 mg/m2）以努力实现更好的耐受性（在印刷化疗 2010)。 因此，研究人员通过前瞻性分析进行了一项探索性研究，以研究与培美曲塞相比，这种低剂量多西他赛方案在未接受过化疗的 NSCLC 患者中的疗效和毒性。

厄洛替尼是一种口服表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，与未经选择的复发性非小细胞肺癌患者的最佳支持治疗相比，可显着延长生存期并产生显着的症状和生活质量益处肺癌 (NSCLC) [15, 16]。 在一项大型 III 期安慰剂对照研究 (BR.21) 中，厄洛替尼在所研究的所有患者亚组中产生了生存获益 [15]。