Влияние предшествующей химиотерапии на клиническую пользу эрлотиниба у пациентов с запущенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена EGFR или без нее

Клиническое лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) остается сложной задачей. Начальная терапия распространенного НМРЛ схемами на основе платины показала стабильную общую частоту ответа от 30% до 40% с интервалами без прогрессирования 4-5 месяцев и 1-летнюю выживаемость от 35% до 40% [1-3]. Двойная химиотерапия первой линии, обычно используемая в повседневной практике, включает гемцитабин, винорелбин, паклитаксел и доцетаксел, которые доказали свою эффективность с платиной в сравнении с лучшей поддерживающей терапией, продлевая выживаемость примерно на 3 месяца. Недавно пеметрексед, многоцелевой антифолатный агент, был введен в двойную химиотерапию 1-й линии со схемами на основе платины, чтобы иметь аналогичную эффективность и лучший профиль безопасности по сравнению с доцетакселом или гемцитабином [4]. Хотя эти агенты, по-видимому, обладают эквивалентной эффективностью, переносимость доцетоксела, как правило, вызывает беспокойство.

Миелосупрессия при стандартной дозе доцетаксела 75 мг/м2, вводимой один раз в 3 недели, является чрезвычайно частой и тяжелой; нейтропения встречается у 54–67% пациентов, а фебрильная нейтропения — у 1,8–8,0% пациентов [5, 6]. Более того, негематологическая токсичность, такая как астения 3-4 степени (от 12% до 18%), тошнота и рвота (от 1% до 3,6%), нередки [5, 6]. Для повышения переносимости доцетаксела широко изучались альтернативные схемы. Накопленные данные свидетельствуют о том, что еженедельный режим приема доцетаксела (35 мг/м2) снижает выраженность тяжелой и фебрильной нейтропении без снижения противоопухолевой активности [7–10]. Тем не менее существенных различий в отношении анемии, тромбоцитопении и негематологической токсичности не наблюдалось [7]. По той же причине в Японии рекомендуется более низкая доза доцетаксела (60 мг/м2 каждые 3 недели) [11, 12]. Однако недавние крупномасштабные исследования с такой дозой доцетаксела по-прежнему выявили высокую частоту нейтропении 3-й и 4-й степени (до 82,9%) [12-14]. Различные схемы применения доцетаксела в низких дозах не изучались, также не проводилось сравнение между доцетакселом в низких дозах и менее токсичным препаратом пеметрекседом.

В настоящее время исследователи придерживаются графика еженедельного введения низких доз доцетаксела (30 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели; накопленная доза 60 мг/м2 для каждого цикла) в нашей больнице с целью достижения лучшей переносимости (в пресс-химиотерапия 2010). Поэтому исследователи проводят предварительное исследование с помощью проспективного анализа для изучения эффективности и токсичности такой схемы лечения низкими дозами доцетаксела по сравнению с пеметрекседом у пациентов с НМРЛ, ранее не получавших химиотерапию.

Эрлотиниб, перорально доступный ингибитор тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), значительно продлевает выживаемость и оказывает значительное улучшение симптомов и качества жизни по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у неотобранных пациентов с рецидивом немелкоклеточного рака. рак легкого (НМРЛ) [15, 16]. В крупном плацебо-контролируемом исследовании III фазы (BR.21) эрлотиниб продемонстрировал улучшение выживаемости во всех исследованных подгруппах пациентов [15].