Influence d'une chimiothérapie antérieure sur le bénéfice clinique de l'erlotinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé avec ou sans mutation du gène EGFR

La prise en charge clinique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé reste difficile. Les thérapies initiales pour le NSCLC avancé avec des régimes à base de platine ont montré des taux de réponse globale cohérents de 30 % à 40 % avec des intervalles sans progression de 4 à 5 mois et des taux de survie à 1 an de 35 % à 40 % [1-3]. La chimiothérapie doublet de première ligne couramment utilisée en pratique quotidienne comprend la gemcitabine, la vinorelbine, le paclitaxel et le docétaxel qui ont prouvé leur efficacité avec le platine contre les meilleurs soins de support, prolongeant la survie d'environ 3 mois. Récemment, le pemetrexed, un agent antifolique multi-cible, a été introduit dans la chimiothérapie doublet de 1ère ligne avec un régime à base de platine pour avoir une efficacité similaire et un meilleur profil de sécurité par rapport au docétaxel ou à la gemcitabine [4]. Bien que ces agents semblent avoir une efficacité équivalente, la tolérabilité tend à être une préoccupation pour le docétoxel.

La myélosuppression avec le schéma standard de docétaxel de 75 mg/m2 administré une fois toutes les 3 semaines est extrêmement fréquente et sévère ; une neutropénie survient chez 54 % à 67 % des patients et une neutropénie fébrile survient chez 1,8 % à 8,0 % des patients [5, 6]. De plus, les toxicités non hématologiques telles que l'asthénie de grade 3-4 (12 % à 18 %) et les nausées et vomissements (1 % à 3,6 %) ne sont pas rares [5, 6]. Pour augmenter la tolérabilité du docétaxel, des schémas alternatifs ont été largement étudiés. De nombreuses preuves suggèrent qu'un schéma hebdomadaire de docétaxel (35 mg/m2) réduit la neutropénie sévère et fébrile sans diminuer l'activité antitumorale [7-10]. Néanmoins, aucune différence significative n'a été observée pour l'anémie, la thrombocytopénie et la toxicité non hématologique [7]. Pour la même raison, une dose plus faible de docétaxel (60 mg/m2 toutes les 3 semaines) a été recommandée au Japon [11, 12]. Cependant, des essais récents à grande échelle avec une telle dose de docétaxel ont encore révélé des incidences élevées de neutropénie de grade 3 et 4 (jusqu'à 82,9 %) [12-14]. Différents schémas posologiques de docétaxel à faible dose n'ont pas été étudiés, et aucune comparaison n'a été faite entre le docétaxel à faible dose et l'agent moins toxique, le pemetrexed.

Actuellement, les investigateurs ont suivi un schéma de docétaxel hebdomadaire à faible dose (30 mg/m2 les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines ; 60 mg/m2 de dose cumulée pour chaque cycle) dans notre hôpital dans le but d'obtenir une meilleure tolérance (en presse-chimiothérapie 2010). Les investigateurs réalisent donc une étude exploratoire, par analyse prospective, pour étudier l'efficacité et la toxicité d'un tel schéma à faible dose de docétaxel par rapport à celui du pemetrexed chez des patients atteints de NSCLC naïfs de chimiothérapie.

L'erlotinib, un inhibiteur de la tyrosine-kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) disponible par voie orale, prolonge considérablement la survie et produit des avantages significatifs pour les symptômes et la qualité de vie par rapport aux meilleurs soins de soutien chez des patients non sélectionnés atteints d'une maladie non à petites cellules en rechute. cancer du poumon (CBNPC) [15, 16]. Dans une grande étude de phase III contrôlée contre placebo (BR.21), l'erlotinib a produit un bénéfice de survie dans tous les sous-groupes de patients étudiés [15].