Vliv předchozí chemoterapie na klinický přínos erlotinibu u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic s nebo bez mutace genu EGFR

Klinická léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) zůstává náročná. Počáteční terapie pokročilého NSCLC s režimy na bázi platiny prokázaly konzistentní celkovou míru odpovědi 30 % až 40 % s intervaly bez progrese 4–5 měsíců a 1-letou mírou přežití 35 % až 40 % [1–3]. V denní praxi běžně používaná dubletová chemoterapie první linie zahrnuje gemcitabin, vinorelbin, paklitaxel a docetaxel, u kterých byla prokázána účinnost s platinou proti nejlepší podpůrné péči, prodlužující přežití přibližně na 3 měsíce. Nedávno byl do dubletové chemoterapie 1. linie s režimem na bázi platiny zaveden pemetrexed, multicílové antifolátové činidlo, které má podobnou účinnost a lepší bezpečnostní profil ve srovnání s docetaxelem nebo gemcitabinem [4]. Ačkoli se zdá, že tato činidla mají ekvivalentní účinnost, snášenlivost bývá u docetoxelu problémem.

Myelosuprese se standardním schématem docetaxelu 75 mg/m2 podávaným jednou za 3 týdny je extrémně častá a závažná; neutropenie se vyskytuje u 54 % až 67 % pacientů a febrilní neutropenie se vyskytuje u 1,8 % až 8,0 % pacientů [5, 6]. Kromě toho nejsou neobvyklé nehematologické toxicity, jako je astenie 3.–4. stupně (12 % až 18 %) a nauzea a zvracení (1 % až 3,6 %) [5, 6]. Ke zvýšení snášenlivosti docetaxelu byla rozsáhle studována alternativní schémata. Hromadné důkazy naznačují, že týdenní schéma docetaxelu (35 mg/m2) snižuje těžkou a febrilní neutropenii bez snížení protinádorové aktivity [7–10]. Přesto nebyly pozorovány žádné významné rozdíly u anémie, trombocytopenie a nehematologické toxicity [7]. Ze stejného důvodu byla v Japonsku doporučena nižší dávka docetaxelu (60 mg/m2 každé 3 týdny) [11, 12]. Nedávné rozsáhlé studie s takovou dávkou docetaxelu však stále odhalily vysoký výskyt neutropenie 3. a 4. stupně (až 82,9 %) [12–14]. Nebyla studována různá schémata podávání nízké dávky docetaxelu ani nebylo provedeno srovnání mezi nízkou dávkou docetaxelu a méně toxickou látkou, pemetrexedem.

V současné době vyšetřovatelé dodržují v naší nemocnici týdenní schéma nízké dávky docetaxelu (30 mg/m2 ve dnech 1 a 8 každé 3 týdny; 60 mg/m2 akumulovaná dávka pro každý cyklus) ve snaze dosáhnout lepší snášenlivosti (v press-chemoterapie 2010). Vyšetřovatelé proto provádějí explorativní studii prospektivní analýzou, aby prozkoumali účinnost a toxicitu tak nízkého dávkovacího schématu docetaxelu ve srovnání s pemetrexedem u pacientů s NSCLC, kteří dosud neužívali chemoterapii.

Erlotinib, perorálně dostupný inhibitor tyrozinkinázy (TKI) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), významně prodlužuje přežití a přináší významné symptomy a zlepšení kvality života ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí u neselektovaných pacientů s nemalobuněčným relapsem karcinom plic (NSCLC) [15, 16]. Ve velké, placebem kontrolované studii fáze III (BR.21) erlotinib přinesl přínos pro přežití ve všech sledovaných podskupinách pacientů [15].