Valortim® (MDX-1303) とその選択された製剤成分の経皮使用に関する研究

最大7人の被験者が研究に参加します。 これらの被験者のうち最大 4 人が以前に IV Valortim にさらされていました。

調査は 2 段階で実施されます。 第 1 段階は、以前に Valortim にさらされたことのない被験者 (Valortim 未使用の被験者) に対して実施され、試験成分の正確な希釈を決定します。 第 2 段階は、研究の第 1 段階で決定されたテスト コンポーネントの希釈を使用して、Valortim にさらされた被験者に対して実行されます。

以下の成分は、針刺しによる経皮適用による皮膚への暴露直後に、膨疹反応を誘発する能力を決定するために試験されます:および生理食塩水 (ネガティブ コントロール)。 ヒスタミンを除くすべての成分は、PharmAthene から取り扱い、保管、および希釈に関する詳細な指示書とともに臨床現場に提供されます。 上記の成分を一滴皮膚の表面に導入し、皮膚を刺して成分を皮膚の表面に浸透させます。 複数のコンポーネントが被験者の前腕または背中でテストされます。テストの場所は、傷跡、ほくろ、既存の皮膚病変、または結果の解釈を妨げる可能性があると主治医 (PI) が判断したその他の問題によって決定されます。

ステージ I:

• 3 バローチムの投与を受けていない、アレルギーのない被験者
• 1日に1人の被験者のみが皮膚テストを受けます

• 被験者は、上記の成分を次の希釈で経皮的にテストされます。

  • Valortim (ロット #10-08-001、25 mg/mL) を 0.22 μm シリンジ フィルターでろ過し、生理食塩水で 1:1000、1:100、1:10、および 1:1 に希釈します。
  • ポリソルベート 80 は生理食塩水で次の濃度に希釈されます: 0.06 mg/mL、0.2 mg/mL、および 0.6 mg/mL。
  • マンニトール (30 mg/mL) を生理食塩水で次の濃度に希釈します: 1:1000、1:100、1:10、および 1:1
  • ヒスタミン (1 mg/mL)、陽性対照
  • 生理食塩水 (0.9%)、ネガティブ コントロール。
• Valortim、ポリソルベート 80、およびマンニトールの複数希釈を使用して、刺激による偽陽性反応の可能性を回避するために、研究の第 2 段階の適切な希釈を決定します。
• Valortim とマンニトールの最初の希釈は 1:1000 で、次第により濃縮された希釈 (1:100、1:10、1:1) に移行します。 ポリソルベート 80 の開始希釈は 0.06 mg/mL で、それぞれ 0.2 mg/mL および 0.6 mg/mL の濃度まで次第に高くなります。
• 試験品の適用から15分後、皮膚試験部位を膨疹反応について検査する。 検査の 1 時間後、診療所から退院する直前に、皮膚部位を再度検査します。 被験体は、試験の1日後および2日後に戻って、皮膚試験部位を評価し、有害事象を観察します。
• 皮膚テストは、適用後 15 分で、被験物質によって生成された膨疹が、陽性対照 (ヒスタミン) によって引き起こされたものと同等またはそれ以上である場合、または陰性対照の膨疹よりも少なくとも 3 mm 大きい場合、陽性と見なされます。 （生理食塩水）。
• 陰性の皮膚試験は、膨疹がないこと、または適用後 15 分で決定された生理食塩水対照よりも 3 mm 未満大きい膨疹である。

ステージ II:

• 以前の研究 (#0036-08-05) で Valortim を投与された最大 4 人の被験者が研究のステージ II に参加することが予想されます。これらの被験者のうち 2 人は、Valortim の投与中に有害事象を経験しました。 被験者はそれぞれ、Valortim、ポリソルベート 80、マンニトール、ヒスタミン、および生理食塩水で経皮的にテストされます。

  • 1日に皮膚テストを行う被験者は1人だけです。
  • Valortim、マンニトール、およびポリソルベート 80 の適切な希釈は、この研究のステージ I の結果に基づいています。 ステージ I で行われたように、Valortim は 0.22 µm のシリンジ フィルターでろ過されます。 ヒスタミン (1 mg/mL) と生理食塩水 (0.9%) は、それぞれ正と負のコントロールとして使用されます。
• 試験品を適用して皮膚を刺してから 15 分後に、皮膚試験部位の膨疹反応を調べます。 検査の 1 時間後、診療所から退院する直前に、皮膚部位を再度検査します。 被験者は、テストの1日後と2日後に戻って、皮膚テスト部位を評価し、有害事象を観察します。
• 皮膚テストは、適用後 15 分で被験物質によって生成された膨疹が、陽性対照 (ヒスタミン) によって引き起こされた膨疹と同等またはそれ以上である場合、または陰性対照 (生理食塩水) の膨疹よりも少なくとも 3 mm 大きい場合、陽性と見なされます。
• 陰性の皮膚試験は、膨疹がないこと、または適用後 15 分で決定された生理食塩水対照よりも 3 mm 未満大きい膨疹である。