Studie van Valortim® (MDX-1303) en de geselecteerde formuleringscomponenten Percutaan gebruik

Er zullen maximaal 7 proefpersonen deelnemen aan het onderzoek. Maximaal vier van deze proefpersonen zijn eerder blootgesteld aan IV Valortim.

Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. De eerste fase wordt uitgevoerd op proefpersonen die niet eerder aan Valortim zijn blootgesteld (Valortim-naïeve proefpersonen), om de juiste verdunningen van de testcomponenten te bepalen. De tweede fase zal worden uitgevoerd op de aan Valortim blootgestelde proefpersonen met behulp van de verdunningen van testcomponenten zoals bepaald in de eerste fase van het onderzoek.

De volgende componenten zullen worden getest om hun vermogen te bepalen om kort na blootstelling aan de huid een kwaddelreactie op te wekken door middel van percutane toepassing door middel van een naaldprik: Valortim (Lot# 10-08-001), polysorbaat 80, mannitol, histamine (positieve controle), en zoutoplossing (negatieve controle). Alle componenten behalve histamine zullen door PharmAthene aan de klinische locatie worden geleverd met gedetailleerde instructies voor hantering, opslag en verdunning. Een kleine druppel van de bovengenoemde componenten wordt op het huidoppervlak gebracht en de huid wordt geprikt, waardoor de componenten het huidoppervlak kunnen binnendringen. Meerdere componenten worden getest op de onderarmen of rug van de proefpersonen; locatie van testen moet worden bepaald door littekens, moedervlekken, reeds bestaande huidlaesies of andere problemen die volgens de hoofdonderzoeker (PI) de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren.

Fase I:

• 3 Valortim-naïeve, niet-allergische proefpersonen
• Slechts één proefpersoon zal op één dag op de huid worden getest

• Onderwerpen worden percutaan getest met de bovengenoemde componenten in de volgende verdunningen:

  • Valortim (partij #10-08-001, 25 mg/ml) wordt gefilterd door een 0,22 µm spuitfilter en 1:1000, 1:100, 1:10 en 1:1 verdund in zoutoplossing.
  • Polysorbaat 80 wordt verdund in zoutoplossing tot de volgende concentraties: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml en 0,6 mg/ml.
  • Mannitol (30 mg/ml) wordt verdund in zoutoplossing tot de volgende concentraties: 1:1000, 1:100, 1:10 en 1:1
  • Histamine (1 mg/ml), positieve controle
  • Zoutoplossing (0,9%), negatieve controle.
• Er zullen meerdere verdunningen van Valortim, polysorbaat 80 en mannitol worden gebruikt om de juiste verdunning voor de tweede fase van het onderzoek te bepalen, in een poging de mogelijkheid van een vals-positieve reactie als gevolg van irritatie te voorkomen.
• De startverdunning voor Valortim en mannitol is 1:1000 en zal geleidelijk overgaan naar meer geconcentreerde verdunningen (1:100, 1:10, 1:1). De startverdunning voor polysorbaat 80 zal 0,06 mg/ml zijn en zal ook geleidelijk stijgen tot concentraties van respectievelijk 0,2 mg/ml en 0,6 mg/ml.
• Een kwartier na het aanbrengen van de testartikelen worden de huidtestplaatsen onderzocht op een kwaddelreactie. De huidplaatsen worden 1 uur na het testen opnieuw onderzocht, net voor ontslag uit de kliniek. De proefpersonen komen 1 en 2 dagen na het testen terug om de huidtestlocaties te beoordelen en te observeren op eventuele bijwerkingen.
• Een huidtest wordt als positief beschouwd als 15 minuten na het aanbrengen de zwelling van het testartikel gelijk is aan of groter is dan die veroorzaakt door de positieve controle (histamine), of ten minste 3 mm groter is dan de zwelling van de negatieve controle (zoutoplossing).
• Een negatieve huidtest is geen wheal, of een wheal die minder dan 3 mm groter is dan de zoutoplossingcontrole zoals bepaald 15 minuten na het aanbrengen.

Fase II:

• Verwacht wordt dat maximaal 4 proefpersonen die Valortim in een eerder onderzoek (#0036-08-05) hebben gekregen, zullen deelnemen aan fase II van het onderzoek; twee van deze proefpersonen ondervonden bijwerkingen terwijl ze met Valortim werden gedoseerd. Onderwerpen zullen elk percutaan worden getest met Valortim, polysorbaat 80, mannitol, histamine en zoutoplossing.

  • Slechts één proefpersoon zal op één dag op de huid worden getest.
  • De juiste verdunning voor Valortim, mannitol en polysorbaat 80 wordt gebaseerd op de resultaten van fase I van dit onderzoek. Net als in fase I zal Valortim worden gefilterd door een 0,22 µm spuitfilter. Histamine (1 mg/ml) en zoutoplossing (0,9%) worden gebruikt als respectievelijk de positieve en negatieve controles.
• Een kwartier na het aanbrengen van de testartikelen en het prikken van de huid worden de huidtestplaatsen onderzocht op een kwaddelreactie. De huidplaatsen worden 1 uur na het testen opnieuw onderzocht, net voor ontslag uit de kliniek. De proefpersonen komen 1 en 2 dagen na het testen terug om de plaats van de huidtest te beoordelen en te observeren op eventuele bijwerkingen.
• Een huidtest wordt als positief beschouwd als de zwelling die door het testartikel wordt geproduceerd 15 minuten na het aanbrengen gelijk is aan of groter is dan die veroorzaakt door de positieve controle (histamine), of ten minste 3 mm groter is dan de zwelling van de negatieve controle (zoutoplossing).
• Een negatieve huidtest is geen wheal, of een wheal die minder dan 3 mm groter is dan de zoutoplossingcontrole zoals bepaald 15 minuten na het aanbrengen.