Badanie preparatu Valortim® (MDX-1303) i jego wybranych składników preparatu do stosowania przezskórnego

W badaniu weźmie udział maksymalnie 7 osób. Do czterech z tych osób było wcześniej narażonych na IV Valortim.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch etapach. Pierwszy etap zostanie przeprowadzony na osobach, które nie miały wcześniej kontaktu z Valortimem (osoby nieleczone wcześniej Valortimem), w celu ustalenia prawidłowych rozcieńczeń składników testu. Drugi etap zostanie przeprowadzony na osobach narażonych na Valortim przy użyciu rozcieńczeń składników testowych określonych w pierwszym etapie badania.

Następujące składniki zostaną przetestowane w celu określenia ich zdolności do wywoływania reakcji bąbli wkrótce po kontakcie ze skórą przez nakłucie igłą: Valortim (seria nr 10-08-001), polisorbat 80, mannitol, histamina (kontrola pozytywna), i sól fizjologiczna (kontrola negatywna). Wszystkie składniki z wyjątkiem histaminy zostaną dostarczone do ośrodka klinicznego przez firmę PharmAthene wraz ze szczegółowymi instrukcjami dotyczącymi postępowania, przechowywania i rozcieńczania. Niewielka kropla wyżej wymienionych składników zostanie wprowadzona na powierzchnię skóry, a skóra zostanie nakłuta, co pozwoli składnikom wejść na powierzchnię skóry. Wiele komponentów zostanie przetestowanych na przedramionach lub plecach badanych; lokalizacja badania zostanie określona na podstawie blizn, pieprzyków, istniejących wcześniej zmian skórnych lub innych kwestii uznanych przez głównego badacza (PI) za potencjalnie zakłócające interpretację wyników.

I etap:

• 3 Osoby nieleczone Valortimem, niealergiczne
• Tylko jedna osoba zostanie poddana testowi skórnemu w ciągu jednego dnia

• Pacjenci będą badani przezskórnie z wyżej wymienionymi składnikami w następujących rozcieńczeniach:

  • Valortim (seria #10-08-001, 25 mg/ml) zostanie przefiltrowany przez filtr strzykawkowy 0,22 µm i rozcieńczony 1:1000, 1:100, 1:10 i 1:1 w soli fizjologicznej.
  • Polisorbat 80 zostanie rozcieńczony w soli fizjologicznej do następujących stężeń: 0,06 mg/mL, 0,2 mg/mL i 0,6 mg/mL.
  • Mannitol (30 mg/ml) zostanie rozcieńczony w soli fizjologicznej do następujących stężeń: 1:1000, 1:100, 1:10 i 1:1
  • Histamina (1 mg/ml), kontrola pozytywna
  • Sól fizjologiczna (0,9%), kontrola negatywna.
• Wielokrotne rozcieńczenia Valortim, polisorbatu 80 i mannitolu zostaną użyte do określenia odpowiedniego rozcieńczenia do drugiego etapu badania, aby uniknąć możliwości uzyskania fałszywie pozytywnej reakcji z powodu podrażnienia.
• Początkowe rozcieńczenie preparatu Valortim i mannitolu będzie wynosić 1:1000 i będzie stopniowo zwiększane do rozcieńczeń o większym stężeniu (1:100, 1:10, 1:1). Początkowe rozcieńczenie polisorbatu 80 będzie wynosić 0,06 mg/ml i będzie również stopniowo wzrastać do stężeń odpowiednio 0,2 mg/ml i 0,6 mg/ml.
• Piętnaście minut po zastosowaniu artykułów testowych, miejsca testowe skóry zostaną zbadane pod kątem reakcji bąbli. Miejsca na skórze zostaną ponownie zbadane 1 godzinę po badaniu, tuż przed wypisem z kliniki. Uczestnicy wrócą po 1 i 2 dniach od wykonania testu, aby ocenić miejsca przeprowadzania testów skórnych i obserwować, czy nie występują zdarzenia niepożądane.
• Wynik testu skórnego uważa się za pozytywny, jeżeli po 15 minutach od nałożenia bąbel wytwarzany przez badany artykuł jest równy lub większy niż bąbel wywołany przez kontrolę pozytywną (histaminę) lub jest co najmniej o 3 mm większy niż bąbel kontroli negatywnej (solankowy).
• Ujemny wynik testu skórnego to brak bąbla lub bąbel mniejszy niż 3 mm większy niż w próbie kontrolnej z solą fizjologiczną, jak określono po 15 minutach od nałożenia.

II etap:

• Przewiduje się, że maksymalnie 4 osoby, które otrzymywały Valortim w poprzednim badaniu (nr 0036-08-05), wezmą udział w II etapie badania; u dwóch z tych pacjentów wystąpiły zdarzenia niepożądane podczas przyjmowania leku Valortim. Każdy z uczestników zostanie poddany testom przezskórnym z Valortimem, polisorbatem 80, mannitolem, histaminą i solą fizjologiczną.

  • Tylko jedna osoba zostanie poddana testowi skórnemu w ciągu jednego dnia.
  • Odpowiednie rozcieńczenie preparatu Valortim, mannitolu i polisorbatu 80 będzie oparte na wynikach etapu I tego badania. Podobnie jak w etapie I, Valortim będzie filtrowany przez filtr strzykawkowy 0,22 µm. Histamina (1 mg/ml) i sól fizjologiczna (0,9%) zostaną użyte odpowiednio jako kontrola pozytywna i negatywna.
• Piętnaście minut po nałożeniu wyrobów testowych i nakłuciu skóry miejsca testowe skóry zostaną zbadane pod kątem reakcji bąbli. Miejsca na skórze zostaną ponownie zbadane 1 godzinę po badaniu, tuż przed wypisem z kliniki. Pacjenci wrócą po 1 i 2 dniach od wykonania testu, aby ocenić miejsce przeprowadzania testów skórnych i obserwować, czy nie występują zdarzenia niepożądane.
• Test skórny uważa się za pozytywny, jeśli bąbel wytworzony przez badany artykuł 15 minut po aplikacji jest równy lub większy niż bąbel spowodowany kontrolą pozytywną (histaminą) lub jest co najmniej o 3 mm większy niż bąbel kontroli negatywnej (sól fizjologiczna).
• Ujemny wynik testu skórnego to brak bąbla lub bąbel mniejszy niż 3 mm większy niż w próbie kontrolnej z solą fizjologiczną, jak określono po 15 minutach od nałożenia.