Estudo de Valortim® (MDX-1303) e seus componentes de formulação selecionados Uso percutâneo

Um máximo de 7 indivíduos participarão do estudo. Até quatro desses indivíduos foram previamente expostos ao IV Valortim.

O estudo será realizado em duas etapas. A primeira etapa será realizada em indivíduos não previamente expostos ao Valortim (sujeitos virgens de Valortim), para determinar as diluições corretas dos componentes do teste. A segunda etapa será realizada nos indivíduos expostos ao Valortim usando as diluições dos componentes do teste conforme determinado na primeira etapa do estudo.

Os seguintes componentes serão testados para determinar sua capacidade de induzir uma reação de pápula logo após a exposição à pele por aplicação percutânea por picada de agulha: Valortim (Lote# 10-08-001), polissorbato 80, manitol, histamina (controle positivo), e solução salina (controle negativo). Todos os componentes, exceto a histamina, serão fornecidos ao centro clínico pela PharmAthene com instruções detalhadas para manuseio, armazenamento e diluição. Uma pequena gota dos componentes acima mencionados será introduzida na superfície da pele e a pele será picada, permitindo que os componentes entrem na superfície da pele. Múltiplos componentes serão testados nos antebraços ou nas costas dos sujeitos; localização do teste a ser determinada por cicatrizes, manchas, lesões de pele pré-existentes ou outras questões consideradas pelo Investigador Principal (PI) como tendo o potencial de interferir na interpretação dos resultados.

Fase I:

• 3 Indivíduos não alérgicos e sem experiência com Valortim
• Apenas um sujeito será testado na pele em um único dia

• Os indivíduos serão testados percutaneamente com os componentes acima mencionados nas seguintes diluições:

  • Valortim (Lote #10-08-001, 25 mg/mL) será filtrado através de um filtro de seringa de 0,22 µm e diluído 1:1000, 1:100, 1:10 e 1:1 em soro fisiológico.
  • O polissorbato 80 será diluído em soro fisiológico nas seguintes concentrações: 0,06 mg/mL, 0,2 mg/mL e 0,6 mg/mL.
  • O manitol (30 mg/mL) será diluído em soro fisiológico nas seguintes concentrações: 1:1000, 1:100, 1:10 e 1:1
  • Histamina (1 mg/mL), controle positivo
  • Salina (0,9%), controle negativo.
• Múltiplas diluições de Valortim, polissorbato 80 e manitol serão utilizadas para determinar a diluição adequada para a segunda etapa do estudo, na tentativa de evitar a possibilidade de reação falso-positiva por irritação.
• A diluição inicial para Valortim e manitol será 1:1000 e passará progressivamente para diluições mais concentradas (1:100, 1:10, 1:1). A diluição inicial para o polissorbato 80 será de 0,06 mg/mL e também aumentará progressivamente para concentrações de 0,2 mg/mL e 0,6 mg/mL, respectivamente.
• Quinze minutos após a aplicação dos artigos de teste, os locais de teste de pele serão examinados quanto a uma reação de pápula. Os locais da pele serão examinados novamente 1 hora após o teste, pouco antes da alta da clínica. Os indivíduos retornarão 1 e 2 dias após o teste para avaliar os locais de teste cutâneo e observar quaisquer eventos adversos.
• Um teste cutâneo é considerado positivo se, 15 minutos após a aplicação, a pápula produzida pelo artigo de teste for igual ou maior que a causada pelo controle positivo (histamina), ou for pelo menos 3 mm maior que a pápula do controle negativo (salina).
• Um teste cutâneo negativo é ausência de pápula ou pápula menor que 3 mm maior que o controle salino conforme determinado 15 minutos após a aplicação.

Estágio II:

• Prevê-se que até 4 indivíduos que receberam Valortim em um estudo anterior (#0036-08-05) participem da Fase II do estudo; dois desses indivíduos experimentaram eventos adversos durante a administração de Valortim. Os indivíduos serão testados percutaneamente com Valortim, polissorbato 80, manitol, histamina e solução salina.

  • Apenas um sujeito será testado na pele em um único dia.
  • A diluição apropriada para Valortim, manitol e polissorbato 80 será baseada nos resultados da Etapa I deste estudo. Como foi feito na Etapa I, o Valortim será filtrado através de um filtro de seringa de 0,22 µm. Histamina (1 mg/mL) e soro fisiológico (0,9%) serão utilizados como controles positivo e negativo, respectivamente.
• Quinze minutos após a aplicação dos artigos de teste e picadas na pele, os locais de teste de pele serão examinados quanto a uma reação de pápula. Os locais da pele serão examinados novamente 1 hora após o teste, pouco antes da alta da clínica. Os indivíduos retornarão 1 e 2 dias após o teste para avaliar o local do teste cutâneo e observar quaisquer eventos adversos.
• Um teste cutâneo é considerado positivo se a pápula produzida pelo artigo de teste 15 minutos após a aplicação for igual ou maior que a causada pelo controle positivo (histamina), ou for pelo menos 3 mm maior que a pápula do controle negativo (solução salina).
• Um teste cutâneo negativo é ausência de pápula ou pápula menor que 3 mm maior que o controle salino conforme determinado 15 minutos após a aplicação.