Tutkimus Valortim® (MDX-1303) ja sen valikoitujen formulaatiokomponenttien perkutaanisesta käytöstä

Tutkimukseen osallistuu enintään 7 koehenkilöä. Jopa neljä näistä henkilöistä on altistettu aiemmin IV Valortimille.

Tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen vaihe suoritetaan koehenkilöille, jotka eivät ole aiemmin altistuneet Valortimille (aiemmin Valortim-hoitoa saaneet henkilöt), jotta määritetään testikomponenttien oikeat laimennukset. Toinen vaihe suoritetaan Valortimille altistetuille koehenkilöille käyttämällä tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa määritettyjä testikomponenttien laimennoksia.

Seuraavat komponentit testataan, jotta voidaan määrittää niiden kyky aiheuttaa närästysreaktio pian iholle altistumisen jälkeen antamalla neulanpistolla perkutaanisesti: Valortim (erä nro 10-08-001), polysorbaatti 80, mannitoli, histamiini (positiivinen kontrolli), ja suolaliuosta (negatiivinen kontrolli). PharmAthene toimittaa kaikki komponentit histamiinia lukuun ottamatta kliiniselle paikalle yksityiskohtaisten käsittely-, säilytys- ja laimennusohjeineen. Pieni pisara edellä mainittuja komponentteja viedään ihon pinnalle ja iho pistetään, jolloin komponentit pääsevät ihon pinnalle. Useita osia testataan koehenkilöiden käsivarsissa tai selässä; testauspaikka määritetään arpien, luomien, olemassa olevien ihovaurioiden tai muiden seikkojen perusteella, joiden päätutkija (PI) katsoo mahdollisesti häiritsevän tulosten tulkintaa.

Vaihe I:

• 3 Valortim-naiivit, ei-allergiset henkilöt
• Vain yhdelle henkilölle tehdään ihotesti yhden päivän aikana

• Koehenkilöt testataan perkutaanisesti edellä mainituilla aineosilla seuraavissa laimennoksissa:

  • Valortim (erä #10-08-001, 25 mg/ml) suodatetaan 0,22 µm:n ruiskusuodattimen läpi ja laimennetaan 1:1000, 1:100, 1:10 ja 1:1 suolaliuoksella.
  • Polysorbaatti 80 laimennetaan suolaliuoksella seuraaviin pitoisuuksiin: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml ja 0,6 mg/ml.
  • Mannitoli (30 mg/ml) laimennetaan suolaliuokseen seuraaviin pitoisuuksiin: 1:1000, 1:100, 1:10 ja 1:1
  • Histamiini (1 mg/ml), positiivinen kontrolli
  • Suolaliuos (0,9 %), negatiivinen kontrolli.
• Useita Valortimin, polysorbaatti 80:n ja mannitolin laimennoksia käytetään sopivan laimennoksen määrittämiseen tutkimuksen toista vaihetta varten, jotta vältetään ärsytyksen aiheuttaman väärän positiivisen reaktion mahdollisuus.
• Valortimin ja mannitolin aloituslaimennus on 1:1 000, ja se siirtyy asteittain väkevämpiin laimennoksiin (1:100, 1:10, 1:1). Polysorbaatti 80:n aloituslaimennus on 0,06 mg/ml ja se myös siirtyy asteittain korkeammalle konsentraatioille 0,2 mg/ml ja 0,6 mg/ml.
• Viisitoista minuuttia testituotteiden levittämisen jälkeen ihotestikohdissa tutkitaan närästysreaktio. Ihokohdat tutkitaan uudelleen 1 tunnin kuluttua testauksesta, juuri ennen klinikalta kotiutumista. Koehenkilöt palaavat 1 ja 2 päivän kuluttua testauksesta arvioimaan ihotestauskohdat ja tarkkailemaan mahdollisia haittatapahtumia.
• Ihotesti katsotaan positiiviseksi, jos testituotteen tuottama rako on 15 minuutin kuluttua levittämisestä yhtä suuri tai suurempi kuin positiivisen kontrollin (histamiinin) aiheuttama rako tai vähintään 3 mm suurempi kuin negatiivisen kontrollin aiheuttama rako. (suolaliuos).
• Negatiivinen ihotesti ei ole naaras tai se on alle 3 mm suurempi kuin suolaliuoskontrolli määritettynä 15 minuuttia käytön jälkeen.

Vaihe II:

• On odotettavissa, että enintään 4 koehenkilöä, jotka saivat Valortimia aikaisemmassa tutkimuksessa (#0036-08-05), osallistuu tutkimuksen vaiheeseen II; kaksi näistä koehenkilöistä koki haittavaikutuksia, kun he saivat Valortim-annoksen. Jokainen koehenkilö testataan perkutaanisesti Valortimilla, polysorbaatti 80:llä, mannitolilla, histamiinilla ja suolaliuoksella.

  • Vain yhdelle henkilölle tehdään ihotesti yhden päivän aikana.
  • Valortimin, mannitolin ja polysorbaatti 80:n sopiva laimennus perustuu tämän tutkimuksen I vaiheen tuloksiin. Kuten vaiheessa I tehtiin, Valortim suodatetaan 0,22 µm:n ruiskusuodattimen läpi. Histamiinia (1 mg/ml) ja suolaliuosta (0,9 %) käytetään positiivisena ja negatiivisena kontrollina, vastaavasti.
• Viisitoista minuuttia testituotteiden levittämisen ja ihon pistoksen jälkeen ihotestikohdissa tutkitaan reaktion varalta. Ihokohdat tutkitaan uudelleen 1 tunnin kuluttua testauksesta, juuri ennen klinikalta kotiutumista. Koehenkilöt palaavat 1 ja 2 päivän kuluttua testauksesta arvioimaan ihotestauskohtaa ja tarkkailemaan mahdollisia haittatapahtumia.
• Ihotesti katsotaan positiiviseksi, jos testituotteen tuottama rako 15 minuuttia levittämisen jälkeen on yhtä suuri tai suurempi kuin positiivisen kontrollin (histamiinin) aiheuttama tai on vähintään 3 mm suurempi kuin negatiivisen kontrollin (suolaliuos) aiheuttama.
• Negatiivinen ihotesti ei ole naaras tai se on alle 3 mm suurempi kuin suolaliuoskontrolli määritettynä 15 minuuttia käytön jälkeen.