Undersøgelse af Valortim® (MDX-1303) og dets udvalgte formuleringskomponenter Perkutan brug

Der vil højst deltage 7 forsøgspersoner i undersøgelsen. Op til fire af disse forsøgspersoner har tidligere været eksponeret for IV Valortim.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to faser. Den første fase vil blive udført på forsøgspersoner, der ikke tidligere har været udsat for Valortim (Valortim-naive forsøgspersoner), for at bestemme de korrekte fortyndinger af testkomponenterne. Det andet trin vil blive udført på de Valortim-eksponerede forsøgspersoner ved at bruge fortyndingerne af testkomponenter som bestemt i første trin af undersøgelsen.

Følgende komponenter vil blive testet for at bestemme deres evne til at inducere en hvirvelreaktion kort efter eksponering for huden ved perkutan påføring med nålestik: Valortim (Lot# 10-08-001), polysorbat 80, mannitol, histamin (positiv kontrol), og saltvand (negativ kontrol). Alle komponenter undtagen histamin vil blive leveret til det kliniske sted af PharmAthene med detaljerede instruktioner til håndtering, opbevaring og fortynding. En lille dråbe af de førnævnte komponenter vil blive introduceret på overfladen af ​​huden, og huden vil blive prikket, hvilket tillader komponenterne at trænge ind i hudens overflade. Flere komponenter vil blive testet på forsøgspersonernes underarme eller ryg; placeringen af ​​testen skal bestemmes af ar, modermærker, allerede eksisterende hudlæsioner eller andre problemer, som den primære efterforsker (PI) anser for at have potentiale til at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.

Fase I:

• 3 Valortim-naive, ikke-allergiske forsøgspersoner
• Kun ét emne vil blive hudtestet på en enkelt dag

• Forsøgspersoner vil blive testet perkutant med de ovennævnte komponenter ved følgende fortyndinger:

  • Valortim (Lot #10-08-001, 25 mg/ml) vil blive filtreret gennem et 0,22 µm sprøjtefilter og fortyndet 1:1000, 1:100, 1:10 og 1:1 i saltvand.
  • Polysorbat 80 vil blive fortyndet i saltvand til følgende koncentrationer: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml og 0,6 mg/ml.
  • Mannitol (30 mg/ml) fortyndes i saltvand til følgende koncentrationer: 1:1000, 1:100, 1:10 og 1:1
  • Histamin (1 mg/ml), positiv kontrol
  • Saltvand (0,9%), negativ kontrol.
• Flere fortyndinger af Valortim, polysorbat 80 og mannitol vil blive brugt til at bestemme den passende fortynding til anden fase af undersøgelsen i et forsøg på at undgå muligheden for en falsk positiv reaktion på grund af irritation.
• Startfortyndingen for Valortim og mannitol vil være 1:1000 og vil gradvist gå over til mere koncentrerede fortyndinger (1:100, 1:10, 1:1). Startfortyndingen for polysorbat 80 vil være 0,06 mg/ml og vil også bevæge sig gradvist højere til koncentrationer på henholdsvis 0,2 mg/ml og 0,6 mg/ml.
• Femten minutter efter påføringen af ​​testartiklerne vil hudteststederne blive undersøgt for en hvirvelreaktion. Hudstederne vil blive undersøgt igen 1 time efter test, lige før udskrivelse fra klinikken. Forsøgspersonerne vender tilbage 1 og 2 dage efter testning for at vurdere hudteststederne og observere for eventuelle bivirkninger.
• En hudtest betragtes som positiv, hvis 15 minutter efter påføringen er den korn, der er produceret af testartiklen, lig med eller større end den, der er forårsaget af positiv kontrol (histamin), eller er mindst 3 mm større end slyngen af ​​negativ kontrol (saltvand).
• En negativ hudtest er ingen skæl eller en korn, der er mindre end 3 mm større end saltvandskontrollen som bestemt 15 minutter efter påføring.

Fase II:

• Det forventes, at op til 4 forsøgspersoner, der modtog Valortim i en tidligere undersøgelse (#0036-08-05), vil deltage i fase II af undersøgelsen; to af disse forsøgspersoner oplevede bivirkninger, mens de blev doseret med Valortim. Forsøgspersonerne vil hver blive testet perkutant med Valortim, polysorbat 80, mannitol, histamin og saltvand.

  • Kun ét emne vil blive hudtestet på en enkelt dag.
  • Den passende fortynding for Valortim, mannitol og polysorbat 80 vil være baseret på resultaterne fra trin I af denne undersøgelse. Som det blev gjort i trin I, vil Valortim blive filtreret gennem et 0,22 µm sprøjtefilter. Histamin (1 mg/ml) og saltvand (0,9%) vil blive brugt som henholdsvis positive og negative kontroller.
• Femten minutter efter påføring af testartiklerne og prik i huden, vil hudteststederne blive undersøgt for en snavsreaktion. Hudstederne vil blive undersøgt igen 1 time efter test, lige før udskrivelse fra klinikken. Forsøgspersonerne vender tilbage 1 og 2 dage efter testning for at vurdere hudteststedet og observere for eventuelle bivirkninger.
• En hudtest betragtes som positiv, hvis den hvede, der er produceret af testartiklen 15 minutter efter påføring, er lig med eller større end den, der er forårsaget af positiv kontrol (histamin), eller er mindst 3 mm større end den, der er af negativ kontrol (saltvand).
• En negativ hudtest er ingen skæl eller en korn, der er mindre end 3 mm større end saltvandskontrollen som bestemt 15 minutter efter påføring.