Studie přípravku Valortim® (MDX-1303) a jeho vybraných složek přípravku Perkutánní použití

Studie se zúčastní maximálně 7 subjektů. Až čtyři z těchto subjektů byly dříve vystaveny IV Valortimu.

Studie bude probíhat ve dvou fázích. První stupeň bude proveden na subjektech, které nebyly předtím vystaveny Valortimu (Valortim-naivní subjekty), aby se určilo správné ředění složek testu. Druhá fáze bude provedena na subjektech vystavených Valortimu s použitím ředění testovaných složek, jak bylo stanoveno v první fázi studie.

Následující složky budou testovány za účelem stanovení jejich schopnosti vyvolat kožní reakci krátce po expozici kůže perkutánní aplikací píchnutím jehlou: Valortim (šarže č. 10-08-001), polysorbát 80, mannitol, histamin (pozitivní kontrola), a fyziologický roztok (negativní kontrola). Všechny složky kromě histaminu dodá na klinické pracoviště společnost PharmAthene s podrobnými pokyny pro manipulaci, skladování a ředění. Malá kapka výše uvedených složek bude zavedena na povrch kůže a kůže bude propíchnuta, což umožní složkám vstoupit na povrch kůže. Na předloktí nebo zádech pokusných osob bude testováno více komponent; umístění testování bude určeno jizvami, znaménky, již existujícími kožními lézemi nebo jinými problémy, které hlavní zkoušející (PI) považuje za potenciálně narušující interpretaci výsledků.

Fáze I:

• 3 Valortim-naivní, nealergické subjekty
• Pouze jeden subjekt bude testován na kůži během jediného dne

• Subjekty budou testovány perkutánně s výše uvedenými složkami v následujících ředěních:

  • Valortim (šarže č. 10-08-001, 25 mg/ml) bude filtrován přes 0,22 um injekční filtr a zředěn 1:1000, 1:100, 1:10 a 1:1 ve fyziologickém roztoku.
  • Polysorbát 80 bude naředěn ve fyziologickém roztoku na následující koncentrace: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml a 0,6 mg/ml.
  • Manitol (30 mg/ml) bude zředěn ve fyziologickém roztoku na následující koncentrace: 1:1000, 1:100, 1:10 a 1:1
  • Histamin (1 mg/ml), pozitivní kontrola
  • Fyziologický roztok (0,9 %), negativní kontrola.
• Vícenásobná ředění Valortimu, polysorbátu 80 a mannitolu budou použita k určení vhodného ředění pro druhou fázi studie ve snaze vyhnout se možnosti falešně pozitivní reakce v důsledku podráždění.
• Počáteční ředění pro Valortim a mannitol bude 1:1000 a bude se postupně přesouvat ke koncentrovanějším ředěním (1:100, 1:10, 1:1). Počáteční ředění pro polysorbát 80 bude 0,06 mg/ml a bude se také postupně zvyšovat na koncentrace 0,2 mg/ml a 0,6 mg/ml.
• Patnáct minut po aplikaci testovaných předmětů budou místa kožních testů vyšetřena na reakci vřídků. Místa na kůži budou znovu vyšetřena 1 hodinu po testování, těsně před propuštěním z kliniky. Subjekty se vrátí 1 a 2 dny po testování, aby vyhodnotily místa kožních testů a sledovaly případné nežádoucí účinky.
• Kožní test se považuje za pozitivní, pokud 15 minut po aplikaci je pupínek vytvořený testovaným předmětem rovna nebo větší než pupínek způsobený pozitivní kontrolou (histaminikem) nebo je alespoň o 3 mm větší než pupínek negativní kontroly. (solný).
• Negativní kožní test je bez pupínků nebo pupínek o méně než 3 mm větší než kontrola s fyziologickým roztokem, jak bylo stanoveno 15 minut po aplikaci.

Fáze II:

• Předpokládá se, že až 4 subjekty, které dostávaly Valortim v předchozí studii (#0036-08-05), se zúčastní fáze II studie; dva z těchto subjektů zaznamenali nežádoucí příhody při podávání přípravku Valortim. Každý subjekt bude testován perkutánně pomocí Valortimu, polysorbátu 80, mannitolu, histaminu a fyziologického roztoku.

  • Pouze jeden subjekt bude testován na kůži během jediného dne.
  • Vhodné ředění pro Valortim, mannitol a polysorbát 80 bude založeno na výsledcích z fáze I této studie. Jak bylo provedeno ve fázi I, Valortim bude filtrován přes 0,22 um injekční filtr. Histamin (1 mg/ml) a fyziologický roztok (0,9 %) budou použity jako pozitivní a negativní kontroly.
• Patnáct minut po aplikaci testovaných předmětů a píchnutí do kůže budou místa kožních testů vyšetřena na reakci vřídků. Místa na kůži budou znovu vyšetřena 1 hodinu po testování, těsně před propuštěním z kliniky. Subjekty se vrátí 1 a 2 dny po testování, aby zhodnotily místo kožního testu a sledovaly případné nežádoucí účinky.
• Kožní test se považuje za pozitivní, pokud je pupínek vytvořený testovaným předmětem 15 minut po aplikaci stejný nebo větší než pupínek způsobený pozitivní kontrolou (histamin) nebo je alespoň o 3 mm větší než pupínek negativní kontroly (fyziologický roztok).
• Negativní kožní test je bez pupínků nebo pupínek o méně než 3 mm větší než kontrola s fyziologickým roztokem, jak bylo stanoveno 15 minut po aplikaci.