Estudio de Valortim® (MDX-1303) y sus componentes de formulación seleccionados Uso percutáneo

En el estudio participarán un máximo de 7 sujetos. Hasta cuatro de estos sujetos han estado expuestos previamente a IV Valortim.

El estudio se realizará en dos etapas. La primera etapa se realizará en sujetos no expuestos previamente a Valortim (sujetos sin tratamiento previo con Valortim), para determinar las diluciones correctas de los componentes de la prueba. La segunda etapa se realizará en los sujetos expuestos a Valortim usando las diluciones de los componentes de la prueba según lo determinado en la primera etapa del estudio.

Los siguientes componentes se probarán para determinar su capacidad para inducir una reacción de roncha poco después de la exposición a la piel mediante la aplicación percutánea mediante pinchazo con aguja: Valortim (Lote n.º 10-08-001), polisorbato 80, manitol, histamina (control positivo), y solución salina (control negativo). Todos los componentes, excepto la histamina, serán proporcionados al sitio clínico por PharmAthene con instrucciones detalladas para el manejo, almacenamiento y dilución. Se introducirá una pequeña gota de los componentes antes mencionados sobre la superficie de la piel y se pinchará la piel, permitiendo que los componentes entren en la superficie de la piel. Se probarán múltiples componentes en los antebrazos o la espalda de los sujetos; la ubicación de la prueba será determinada por cicatrices, lunares, lesiones cutáneas preexistentes u otros problemas que el investigador principal (PI) considere que pueden interferir con la interpretación de los resultados.

Etapa I:

• 3 Sujetos sin experiencia en Valortim, no alérgicos
• Solo un sujeto será probado en la piel en un solo día.

• Los sujetos serán evaluados percutáneamente con los componentes mencionados anteriormente en las siguientes diluciones:

  • Valortim (Lote n.º 10-08-001, 25 mg/ml) se filtrará a través de un filtro de jeringa de 0,22 µm y se diluirá 1:1000, 1:100, 1:10 y 1:1 en solución salina.
  • El polisorbato 80 se diluirá en solución salina a las siguientes concentraciones: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml y 0,6 mg/ml.
  • El manitol (30 mg/mL) se diluirá en solución salina a las siguientes concentraciones: 1:1000, 1:100, 1:10 y 1:1
  • Histamina (1 mg/mL), control positivo
  • Solución salina (0,9%), control negativo.
• Se utilizarán diluciones múltiples de Valortim, polisorbato 80 y manitol para determinar la dilución adecuada para la segunda etapa del estudio en un intento de evitar la posibilidad de una reacción falsa positiva debido a la irritación.
• La dilución inicial para Valortim y manitol será 1:1000 y se pasará progresivamente a diluciones más concentradas (1:100, 1:10, 1:1). La dilución inicial para el polisorbato 80 será de 0,06 mg/mL y también aumentará progresivamente a concentraciones de 0,2 mg/mL y 0,6 mg/mL respectivamente.
• Quince minutos después de la aplicación de los artículos de prueba, se examinarán los sitios de prueba de la piel para detectar una reacción de roncha. Los sitios de la piel se examinarán nuevamente 1 hora después de la prueba, justo antes del alta de la clínica. Los sujetos regresarán 1 y 2 días después de la prueba para evaluar los sitios de prueba cutánea y observar cualquier evento adverso.
• Una prueba cutánea se considera positiva si, a los 15 minutos de la aplicación, la roncha producida por el artículo de prueba es igual o mayor que la causada por el control positivo (histamina), o es al menos 3 mm mayor que la roncha del control negativo. (salina).
• Una prueba cutánea negativa es sin roncha, o una roncha de menos de 3 mm más grande que el control de solución salina, según se determina 15 minutos después de la aplicación.

Etapa II:

• Se anticipa que hasta 4 sujetos que recibieron Valortim en un estudio anterior (#0036-08-05) participarán en la Etapa II del estudio; dos de estos sujetos experimentaron eventos adversos mientras recibían la dosis de Valortim. Cada sujeto será evaluado percutáneamente con Valortim, polisorbato 80, manitol, histamina y solución salina.

  • Solo un sujeto será probado en la piel en un solo día.
  • La dilución apropiada para Valortim, manitol y polisorbato 80 se basará en los resultados de la Etapa I de este estudio. Como se hizo en la Etapa I, Valortim se filtrará a través de un filtro de jeringa de 0,22 µm. Se usarán histamina (1 mg/ml) y solución salina (0,9 %) como controles positivo y negativo, respectivamente.
• Quince minutos después de la aplicación de los artículos de prueba y de la punción de la piel, se examinarán los sitios de prueba de la piel para detectar una reacción de roncha. Los sitios de la piel se examinarán nuevamente 1 hora después de la prueba, justo antes del alta de la clínica. Los sujetos regresarán 1 y 2 días después de la prueba para evaluar el sitio de la prueba cutánea y observar cualquier evento adverso.
• Una prueba cutánea se considera positiva si la roncha producida por el artículo de prueba 15 minutos después de la aplicación es igual o mayor que la causada por el control positivo (histamina), o es al menos 3 mm mayor que la roncha del control negativo (solución salina).
• Una prueba cutánea negativa es sin roncha, o una roncha de menos de 3 mm más grande que el control de solución salina, según se determina 15 minutos después de la aplicación.