Studie av Valortim® (MDX-1303) og dens utvalgte formuleringskomponenter Perkutan bruk

Maksimalt 7 forsøkspersoner vil delta i studien. Opptil fire av disse forsøkspersonene har tidligere vært eksponert for IV Valortim.

Studien vil bli gjennomført i to trinn. Det første trinnet vil bli utført på forsøkspersoner som ikke tidligere har vært eksponert for Valortim (Valortim-naive individer), for å bestemme riktig fortynning av testkomponentene. Den andre fasen vil bli utført på de Valortim-eksponerte forsøkspersonene ved å bruke fortynningene av testkomponentene som bestemt i den første fasen av studien.

Følgende komponenter vil bli testet for å bestemme deres evne til å indusere en hudreaksjon kort tid etter eksponering for huden ved perkutan påføring med nålestikk: Valortim (Lot# 10-08-001), polysorbat 80, mannitol, histamin (positiv kontroll), og saltvann (negativ kontroll). Alle komponenter unntatt histamin vil bli levert til det kliniske stedet av PharmAthene med detaljerte instruksjoner for håndtering, lagring og fortynning. En liten dråpe av de nevnte komponentene vil bli introdusert på overflaten av huden og huden vil bli stukket, slik at komponentene kommer inn i overflaten av huden. Flere komponenter vil bli testet på forsøkspersonens underarmer eller rygg; plasseringen av testingen skal bestemmes av arr, føflekker, eksisterende hudlesjoner eller andre problemer som av hovedetterforskeren (PI) anses å ha potensial til å forstyrre tolkningen av resultatene.

Trinn I:

• 3 Valortim-naive, ikke-allergiske forsøkspersoner
• Bare ett emne vil bli hudtestet på en enkelt dag

• Forsøkspersonene vil bli testet perkutant med de ovennevnte komponentene ved følgende fortynninger:

  • Valortim (Lot #10-08-001, 25 mg/ml) vil bli filtrert gjennom et 0,22 µm sprøytefilter og fortynnet 1:1000, 1:100, 1:10 og 1:1 i saltvann.
  • Polysorbat 80 vil bli fortynnet i saltvann til følgende konsentrasjoner: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml og 0,6 mg/ml.
  • Mannitol (30 mg/ml) vil bli fortynnet i saltvann til følgende konsentrasjoner: 1:1000, 1:100, 1:10 og 1:1
  • Histamin (1 mg/ml), positiv kontroll
  • Saltvann (0,9%), negativ kontroll.
• Flere fortynninger av Valortim, polysorbat 80 og mannitol vil bli brukt for å bestemme riktig fortynning for andre trinn av studien i et forsøk på å unngå muligheten for en falsk positiv reaksjon på grunn av irritasjon.
• Startfortynningen for Valortim og mannitol vil være 1:1000 og vil gradvis gå over til mer konsentrerte fortynninger (1:100, 1:10, 1:1). Startfortynningen for polysorbat 80 vil være 0,06 mg/ml og vil også bevege seg gradvis høyere til konsentrasjoner på henholdsvis 0,2 mg/ml og 0,6 mg/ml.
• Femten minutter etter påføring av testartiklene vil hudteststedene bli undersøkt for en svelreaksjon. Hudstedene vil bli undersøkt igjen 1 time etter testing, rett før utskrivelse fra klinikken. Forsøkspersonene vil returnere 1 og 2 dager etter testing for å vurdere hudteststedene og observere for eventuelle bivirkninger.
• En hudtest betraktes som positiv hvis 15 minutter etter påføring, svelen som produseres av testartikkelen er lik eller større enn den som er forårsaket av positiv kontroll (histamin), eller er minst 3 mm større enn wheal av negativ kontroll (saltvann).
• En negativ hudtest er ingen wheal, eller en wheal mindre enn 3 mm større enn saltvannskontrollen som bestemt 15 minutter etter påføring.

Trinn II:

• Det er forventet at opptil 4 forsøkspersoner som mottok Valortim i en tidligere studie (#0036-08-05) vil delta i trinn II av studien; to av disse personene opplevde bivirkninger mens de ble doseret med Valortim. Forsøkspersonene vil hver bli testet perkutant med Valortim, polysorbat 80, mannitol, histamin og saltvann.

  • Bare ett emne vil bli hudtestet på en enkelt dag.
  • Den riktige fortynningen for Valortim, mannitol og polysorbat 80 vil være basert på resultatene fra trinn I av denne studien. Som det ble gjort i trinn I, vil Valortim filtreres gjennom et 0,22 µm sprøytefilter. Histamin (1 mg/ml) og saltvann (0,9 %) vil bli brukt som henholdsvis positive og negative kontroller.
• Femten minutter etter påføring av testartiklene og stikking av huden, vil hudteststedene bli undersøkt for en wheal-reaksjon. Hudstedene vil bli undersøkt igjen 1 time etter testing, rett før utskrivelse fra klinikken. Forsøkspersonene vil returnere 1 og 2 dager etter testing for å vurdere hudteststedet og observere for eventuelle bivirkninger.
• En hudtest betraktes som positiv hvis hvelen produsert av testartikkelen 15 minutter etter påføring er lik eller større enn den som er forårsaket av positiv kontroll (histamin), eller er minst 3 mm større enn hvelvingen av negativ kontroll (saltvann).
• En negativ hudtest er ingen wheal, eller en wheal mindre enn 3 mm større enn saltvannskontrollen som bestemt 15 minutter etter påføring.