Studie zu Valortim® (MDX-1303) und seinen ausgewählten Formulierungskomponenten zur perkutanen Anwendung

An der Studie nehmen maximal 7 Probanden teil. Bis zu vier dieser Probanden waren zuvor IV Valortim ausgesetzt.

Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt. Die erste Stufe wird an Probanden durchgeführt, die Valortim zuvor nicht ausgesetzt waren (Valortim-naive Probanden), um die korrekten Verdünnungen der Testkomponenten zu bestimmen. Die zweite Stufe wird an den Valortim-exponierten Probanden unter Verwendung der Verdünnungen der Testkomponenten durchgeführt, die in der ersten Stufe der Studie bestimmt wurden.

Die folgenden Komponenten werden getestet, um ihre Fähigkeit zu bestimmen, kurz nach Kontakt mit der Haut durch perkutane Applikation durch Nadelstich eine Quaddelreaktion hervorzurufen: Valortim (Charge Nr. 10-08-001), Polysorbat 80, Mannitol, Histamin (Positivkontrolle), und Kochsalzlösung (Negativkontrolle). Alle Komponenten mit Ausnahme von Histamin werden dem klinischen Standort von PharmAthene mit detaillierten Anweisungen zur Handhabung, Lagerung und Verdünnung zur Verfügung gestellt. Ein winziger Tropfen der oben genannten Komponenten wird auf die Hautoberfläche aufgetragen und die Haut wird gestochen, wodurch die Komponenten in die Hautoberfläche eindringen können. Mehrere Komponenten werden an den Unterarmen oder am Rücken der Probanden getestet; Ort des Tests, der durch Narben, Muttermale, bereits bestehende Hautläsionen oder andere Probleme bestimmt werden muss, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.

Stufe I:

• 3 Valortim-naive, nicht allergische Probanden
• Nur ein Proband wird an einem einzigen Tag einem Hauttest unterzogen

• Die Probanden werden perkutan mit den oben genannten Komponenten in den folgenden Verdünnungen getestet:

  • Valortim (Charge Nr. 10-08-001, 25 mg/ml) wird durch einen 0,22-µm-Spritzenfilter filtriert und 1:1000, 1:100, 1:10 und 1:1 in Kochsalzlösung verdünnt.
  • Polysorbat 80 wird in Kochsalzlösung auf die folgenden Konzentrationen verdünnt: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml und 0,6 mg/ml.
  • Mannit (30 mg/ml) wird in Kochsalzlösung auf die folgenden Konzentrationen verdünnt: 1:1000, 1:100, 1:10 und 1:1
  • Histamin (1 mg/ml), positive Kontrolle
  • Kochsalzlösung (0,9 %), Negativkontrolle.
• Mehrere Verdünnungen von Valortim, Polysorbat 80 und Mannitol werden verwendet, um die geeignete Verdünnung für die zweite Stufe der Studie zu bestimmen, um die Möglichkeit einer falsch positiven Reaktion aufgrund von Reizungen zu vermeiden.
• Die Anfangsverdünnung für Valortim und Mannitol beträgt 1:1000 und wird schrittweise zu stärker konzentrierten Verdünnungen (1:100, 1:10, 1:1) übergehen. Die Anfangsverdünnung für Polysorbat 80 beträgt 0,06 mg/ml und wird ebenfalls schrittweise auf Konzentrationen von 0,2 mg/ml bzw. 0,6 mg/ml ansteigen.
• 15 Minuten nach dem Auftragen der Testartikel werden die Hautteststellen auf eine Quaddelreaktion untersucht. Die Hautstellen werden 1 Stunde nach dem Test kurz vor der Entlassung aus der Klinik erneut untersucht. Die Probanden kehren 1 und 2 Tage nach dem Test zurück, um die Hautteststellen zu beurteilen und auf unerwünschte Ereignisse zu achten.
• Ein Hauttest gilt als positiv, wenn 15 Minuten nach dem Auftragen die vom Testgegenstand erzeugte Quaddel gleich oder größer als die Quaddel der Positivkontrolle (Histamin) oder mindestens 3 mm größer als die Quaddel der Negativkontrolle ist (Kochsalzlösung).
• Ein negativer Hauttest ist keine Quaddel oder eine Quaddel, die weniger als 3 mm größer als die Kochsalzlösungskontrolle ist, wie 15 Minuten nach dem Auftragen bestimmt.

Stufe II:

• Es wird erwartet, dass bis zu 4 Probanden, die Valortim in einer früheren Studie (Nr. 0036-08-05) erhalten haben, an Phase II der Studie teilnehmen werden; Bei zwei dieser Probanden kam es während der Gabe von Valortim zu unerwünschten Ereignissen. Die Probanden werden jeweils perkutan mit Valortim, Polysorbat 80, Mannit, Histamin und Kochsalzlösung getestet.

  • Nur ein Proband wird an einem einzigen Tag einem Hauttest unterzogen.
  • Die geeignete Verdünnung für Valortim, Mannit und Polysorbat 80 basiert auf den Ergebnissen aus Stufe I dieser Studie. Valortim wird wie in Stufe I durch einen 0,22-µm-Spritzenfilter filtriert. Histamin (1 mg/ml) und Kochsalzlösung (0,9 %) werden als positive bzw. negative Kontrollen verwendet.
• 15 Minuten nach dem Auftragen der Testartikel und dem Einstechen in die Haut werden die Hautteststellen auf eine Quaddelreaktion untersucht. Die Hautstellen werden 1 Stunde nach dem Test kurz vor der Entlassung aus der Klinik erneut untersucht. Die Probanden kehren 1 und 2 Tage nach dem Test zurück, um die Hautteststelle zu beurteilen und auf unerwünschte Ereignisse zu achten.
• Ein Hauttest gilt als positiv, wenn die vom Testgegenstand 15 Minuten nach dem Auftragen erzeugte Quaddel gleich oder größer als die Quaddel der Positivkontrolle (Histamin) oder mindestens 3 mm größer als die Quaddel der Negativkontrolle (Kochsalzlösung) ist.
• Ein negativer Hauttest ist keine Quaddel oder eine Quaddel, die weniger als 3 mm größer als die Kochsalzlösungskontrolle ist, wie 15 Minuten nach dem Auftragen bestimmt.