Studie av Valortim® (MDX-1303) och dess utvalda formuleringskomponenter Perkutan användning

Högst 7 försökspersoner kommer att delta i studien. Upp till fyra av dessa patienter har tidigare exponerats för IV Valortim.

Studien kommer att genomföras i två steg. Det första steget kommer att utföras på försökspersoner som inte tidigare exponerats för Valortim (Valortim-naiva försökspersoner), för att fastställa de korrekta utspädningarna av testkomponenterna. Det andra steget kommer att utföras på de Valortim-exponerade försökspersonerna med hjälp av de utspädningar av testkomponenter som bestämts i det första steget av studien.

Följande komponenter kommer att testas för att bestämma deras förmåga att inducera en wheal-reaktion kort efter exponering för huden genom perkutan applicering med nålstick: Valortim (Lot# 10-08-001), polysorbat 80, mannitol, histamin (positiv kontroll), och saltlösning (negativ kontroll). Alla komponenter utom histamin kommer att tillhandahållas till den kliniska platsen av PharmAthene med detaljerade instruktioner för hantering, förvaring och spädning. En liten droppe av de ovannämnda komponenterna kommer att införas på ytan av huden och huden kommer att stickas, vilket gör att komponenterna kommer in i hudens yta. Flera komponenter kommer att testas på försökspersonernas underarmar eller rygg; platsen för testningen ska fastställas av ärr, födelsemärken, redan existerande hudskador eller andra problem som av huvudutredaren (PI) bedöms ha potential att störa tolkningen av resultaten.

Steg I:

• 3 Valortim-naiva, icke-allergiska försökspersoner
• Endast ett ämne kommer att hudtestas på en enda dag

• Försökspersoner kommer att testas perkutant med ovan nämnda komponenter i följande spädningar:

  • Valortim (parti #10-08-001, 25 mg/ml) kommer att filtreras genom ett 0,22 µm sprutfilter och spädas 1:1000, 1:100, 1:10 och 1:1 i saltlösning.
  • Polysorbat 80 späds i saltlösning till följande koncentrationer: 0,06 mg/ml, 0,2 mg/ml och 0,6 mg/ml.
  • Mannitol (30 mg/ml) späds i saltlösning till följande koncentrationer: 1:1000, 1:100, 1:10 och 1:1
  • Histamin (1 mg/ml), positiv kontroll
  • Saltlösning (0,9%), negativ kontroll.
• Flera spädningar av Valortim, polysorbat 80 och mannitol kommer att användas för att bestämma lämplig spädning för det andra steget av studien i ett försök att undvika risken för en falsk positiv reaktion på grund av irritation.
• Startspädningen för Valortim och mannitol kommer att vara 1:1000 och kommer successivt att övergå till mer koncentrerade spädningar (1:100, 1:10, 1:1). Startspädningen för polysorbat 80 kommer att vara 0,06 mg/ml och kommer också att öka successivt till koncentrationer på 0,2 mg/ml respektive 0,6 mg/ml.
• Femton minuter efter appliceringen av testartiklarna kommer hudtestställena att undersökas med avseende på en wheal-reaktion. Hudställena kommer att undersökas igen 1 timme efter testning, strax före utskrivning från kliniken. Försökspersonerna kommer att återvända 1 och 2 dagar efter testet för att bedöma hudtestställena och observera för eventuella biverkningar.
• Ett hudtest betraktas som positivt om 15 minuter efter applicering den svall som produceras av testartikeln är lika med eller större än den som orsakats av positiv kontroll (histamin), eller är minst 3 mm större än snäckan av negativ kontroll (salin).
• Ett negativt hudtest är ingen nötsnäcka, eller en svalka mindre än 3 mm större än saltlösningskontrollen, bestämt 15 minuter efter applicering.

Steg II:

• Det förväntas att upp till 4 försökspersoner som fick Valortim i en tidigare studie (#0036-08-05) kommer att delta i studiens steg II; två av dessa patienter upplevde biverkningar när de fick Valortim. Försökspersonerna kommer var och en att testas perkutant med Valortim, polysorbat 80, mannitol, histamin och koksaltlösning.

  • Endast ett ämne kommer att hudtestas på en enda dag.
  • Lämplig spädning för Valortim, mannitol och polysorbat 80 kommer att baseras på resultaten från steg I av denna studie. Som gjordes i steg I kommer Valortim att filtreras genom ett 0,22 µm sprutfilter. Histamin (1 mg/ml) och koksaltlösning (0,9 %) kommer att användas som positiva respektive negativa kontroller.
• Femton minuter efter applicering av testartiklarna och stickning i huden kommer hudtestställena att undersökas för en snäckreaktion. Hudställena kommer att undersökas igen 1 timme efter testning, strax före utskrivning från kliniken. Försökspersonerna kommer att återvända 1 och 2 dagar efter testningen för att bedöma hudtestplatsen och observera för eventuella biverkningar.
• Ett hudtest anses vara positivt om det sval som produceras av testartikeln 15 minuter efter applicering är lika med eller större än det som orsakats av positiv kontroll (histamin), eller är minst 3 mm större än snäckan av negativ kontroll (saltlösning).
• Ett negativt hudtest är ingen nötsnäcka, eller en svalka mindre än 3 mm större än saltlösningskontrollen, bestämt 15 minuter efter applicering.