Étude de Valortim® (MDX-1303) et de ses composants de formulation sélectionnés Utilisation percutanée

Un maximum de 7 sujets participeront à l'étude. Jusqu'à quatre de ces sujets ont déjà été exposés à IV Valortim.

L'étude sera menée en deux étapes. La première étape sera réalisée sur des sujets n'ayant jamais été exposés à Valortim (sujets naïfs de Valortim), afin de déterminer les bonnes dilutions des composants du test. La deuxième étape sera réalisée sur les sujets exposés à Valortim en utilisant les dilutions des composants du test telles que déterminées lors de la première étape de l'étude.

Les composants suivants seront testés pour déterminer leur capacité à induire une réaction papuleuse peu après l'exposition à la peau par application percutanée par piqûre d'aiguille : Valortim (Lot# 10-08-001), polysorbate 80, mannitol, histamine (témoin positif), et une solution saline (témoin négatif). Tous les composants, à l'exception de l'histamine, seront fournis au site clinique par PharmAthene avec des instructions détaillées pour la manipulation, le stockage et la dilution. Une minuscule goutte des composants susmentionnés sera introduite sur la surface de la peau et la peau sera piquée, permettant aux composants de pénétrer dans la surface de la peau. Plusieurs composants seront testés sur les avant-bras ou le dos des sujets ; l'emplacement des tests doit être déterminé par des cicatrices, des grains de beauté, des lésions cutanées préexistantes ou d'autres problèmes jugés par le chercheur principal (PI) susceptibles d'interférer avec l'interprétation des résultats.

Stade I :

• 3 sujets naïfs de Valortim, non allergiques
• Un seul sujet subira un test cutané en une seule journée

• Les sujets seront testés par voie percutanée avec les composants mentionnés ci-dessus aux dilutions suivantes :

  • Valortim (Lot #10-08-001, 25 mg/mL) sera filtré à travers un filtre seringue de 0,22 µm et dilué à 1:1000, 1:100, 1:10 et 1:1 dans une solution saline.
  • Le polysorbate 80 sera dilué dans une solution saline aux concentrations suivantes : 0,06 mg/mL, 0,2 mg/mL et 0,6 mg/mL.
  • Le mannitol (30 mg/mL) sera dilué dans une solution saline aux concentrations suivantes : 1:1000, 1:100, 1:10 et 1:1
  • Histamine (1 mg/mL), contrôle positif
  • Solution saline (0,9 %), contrôle négatif.
• Des dilutions multiples de Valortim, de polysorbate 80 et de mannitol seront utilisées pour déterminer la dilution appropriée pour la deuxième étape de l'étude afin d'éviter la possibilité d'une réaction faussement positive due à une irritation.
• La dilution de départ pour Valortim et le mannitol sera de 1:1000 et passera progressivement à des dilutions plus concentrées (1:100, 1:10, 1:1). La dilution de départ pour le polysorbate 80 sera de 0,06 mg/mL et augmentera également progressivement jusqu'à des concentrations de 0,2 mg/mL et 0,6 mg/mL respectivement.
• Quinze minutes après l'application des articles de test, les sites de test cutané seront examinés pour une réaction de papule. Les sites cutanés seront à nouveau examinés 1 heure après le test, juste avant la sortie de la clinique. Les sujets reviendront 1 et 2 jours après le test pour évaluer les sites de test cutané et observer tout événement indésirable.
• Un test cutané est considéré comme positif si, 15 minutes après l'application, la papule produite par l'article testé est égale ou supérieure à celle provoquée par le contrôle positif (histamine) ou est supérieure d'au moins 3 mm à la papule du contrôle négatif. (saline).
• Un test cutané négatif signifie qu'il n'y a pas de papule ou une papule de moins de 3 mm de plus que le contrôle salin, tel que déterminé 15 minutes après l'application.

Stade 2 :

• Il est prévu que jusqu'à 4 sujets ayant reçu Valortim dans une étude précédente (#0036-08-05) participeront à l'étape II de l'étude ; deux de ces sujets ont présenté des événements indésirables pendant qu'ils recevaient Valortim. Les sujets seront chacun testés par voie percutanée avec du Valortim, du polysorbate 80, du mannitol, de l'histamine et une solution saline.

  • Un seul sujet subira un test cutané en une seule journée.
  • La dilution appropriée pour Valortim, le mannitol et le polysorbate 80 sera basée sur les résultats de l'étape I de cette étude. Comme cela a été fait à l'étape I, Valortim sera filtré à travers un filtre seringue de 0,22 µm. L'histamine (1 mg/mL) et la solution saline (0,9 %) seront respectivement utilisées comme contrôles positif et négatif.
• Quinze minutes après l'application des articles de test et la piqûre de la peau, les sites de test cutané seront examinés pour une réaction de papule. Les sites cutanés seront à nouveau examinés 1 heure après le test, juste avant la sortie de la clinique. Les sujets reviendront 1 et 2 jours après le test pour évaluer le site de test cutané et observer tout événement indésirable.
• Un test cutané est considéré comme positif si la papule produite par l'article testé 15 minutes après l'application est égale ou supérieure à celle provoquée par le contrôle positif (histamine), ou est supérieure d'au moins 3 mm à la papule du contrôle négatif (solution saline).
• Un test cutané négatif signifie qu'il n'y a pas de papule ou une papule de moins de 3 mm de plus que le contrôle salin, tel que déterminé 15 minutes après l'application.