Studio di Valortim® (MDX-1303) e dei suoi componenti di formulazione selezionati Uso percutaneo

Un massimo di 7 soggetti parteciperanno allo studio. Fino a quattro di questi soggetti sono stati precedentemente esposti a IV Valortim.

Lo studio sarà condotto in due fasi. La prima fase verrà eseguita su soggetti non precedentemente esposti a Valortim (soggetti naïve a Valortim), per determinare le corrette diluizioni dei componenti del test. La seconda fase verrà eseguita sui soggetti esposti a Valortim utilizzando le diluizioni dei componenti del test determinate nella prima fase dello studio.

I seguenti componenti saranno testati per determinare la loro capacità di indurre una reazione di pomfo subito dopo l'esposizione alla pelle mediante applicazione percutanea mediante puntura d'ago: Valortim (Lotto n. 10-08-001), polisorbato 80, mannitolo, istamina (controllo positivo), e soluzione salina (controllo negativo). Tutti i componenti, ad eccezione dell'istamina, verranno forniti al centro clinico da PharmAthene con istruzioni dettagliate per la manipolazione, la conservazione e la diluizione. Una minuscola goccia dei suddetti componenti verrà introdotta sulla superficie della pelle e la pelle verrà perforata, consentendo ai componenti di entrare nella superficie della pelle. Più componenti saranno testati sugli avambracci o sulla schiena dei soggetti; la posizione del test deve essere determinata da cicatrici, nei, lesioni cutanee preesistenti o altri problemi ritenuti dal ricercatore principale (PI) potenzialmente in grado di interferire con l'interpretazione dei risultati.

Fase I:

• 3 soggetti Valortim naïve, non allergici
• Solo un soggetto sarà sottoposto a test cutaneo in un solo giorno

• I soggetti saranno testati per via percutanea con i componenti sopra menzionati alle seguenti diluizioni:

  • Valortim (lotto n. 10-08-001, 25 mg/mL) verrà filtrato attraverso un filtro per siringa da 0,22 µm e diluito 1:1000, 1:100, 1:10 e 1:1 in soluzione salina.
  • Il polisorbato 80 sarà diluito in soluzione salina alle seguenti concentrazioni: 0,06 mg/mL, 0,2 mg/mL e 0,6 mg/mL.
  • Il mannitolo (30 mg/mL) sarà diluito in soluzione fisiologica alle seguenti concentrazioni: 1:1000, 1:100, 1:10 e 1:1
  • Istamina (1 mg/mL), controllo positivo
  • Soluzione salina (0,9%), controllo negativo.
• Verranno utilizzate diluizioni multiple di Valortim, polisorbato 80 e mannitolo per determinare la diluizione appropriata per la seconda fase dello studio nel tentativo di evitare la possibilità di una reazione falsa positiva dovuta all'irritazione.
• La diluizione iniziale per Valortim e mannitolo sarà 1:1000 e passerà progressivamente a diluizioni più concentrate (1:100, 1:10, 1:1). La diluizione iniziale per il polisorbato 80 sarà di 0,06 mg/ml e si sposterà anche progressivamente verso concentrazioni superiori rispettivamente di 0,2 mg/ml e 0,6 mg/ml.
• Quindici minuti dopo l'applicazione degli articoli di prova, i siti del test cutaneo saranno esaminati per una reazione pomfosa. I siti cutanei verranno nuovamente esaminati 1 ora dopo il test, appena prima della dimissione dalla clinica. I soggetti torneranno a 1 e 2 giorni dopo il test per valutare i siti di test cutanei e per osservare eventuali eventi avversi.
• Un test cutaneo è considerato positivo se, a 15 minuti dall'applicazione, il pomfo prodotto dall'articolo in esame è uguale o superiore a quello causato dal controllo positivo (istamina) o è di almeno 3 mm maggiore del pomfo del controllo negativo (salina).
• Un test cutaneo negativo indica l'assenza di pomfi o un pomfo di dimensioni inferiori a 3 mm rispetto al controllo con soluzione fisiologica, determinato 15 minuti dopo l'applicazione.

Fase II:

• Si prevede che fino a 4 soggetti che hanno ricevuto Valortim in uno studio precedente (#0036-08-05) parteciperanno alla Fase II dello studio; due di questi soggetti hanno manifestato eventi avversi durante la somministrazione di Valortim. Ciascun soggetto sarà testato per via percutanea con Valortim, polisorbato 80, mannitolo, istamina e soluzione salina.

  • Solo un soggetto sarà sottoposto a test cutaneo in un solo giorno.
  • La diluizione appropriata per Valortim, mannitolo e polisorbato 80 si baserà sui risultati della Fase I di questo studio. Come è stato fatto nella Fase I, Valortim sarà filtrato attraverso un filtro per siringa da 0,22 µm. L'istamina (1 mg/mL) e la soluzione salina (0,9%) saranno utilizzate rispettivamente come controllo positivo e negativo.
• Quindici minuti dopo l'applicazione degli articoli di prova e la puntura della pelle, i siti del test cutaneo saranno esaminati per una reazione pomfosa. I siti cutanei verranno nuovamente esaminati 1 ora dopo il test, appena prima della dimissione dalla clinica. I soggetti torneranno a 1 e 2 giorni dopo il test per valutare il sito del test cutaneo e per osservare eventuali eventi avversi.
• Un test cutaneo è considerato positivo se il pomfo prodotto dall'articolo in esame 15 minuti dopo l'applicazione è uguale o superiore a quello causato dal controllo positivo (istamina) o è di almeno 3 mm maggiore del pomfo del controllo negativo (soluzione fisiologica).
• Un test cutaneo negativo indica l'assenza di pomfi o un pomfo di dimensioni inferiori a 3 mm rispetto al controllo con soluzione fisiologica, determinato 15 minuti dopo l'applicazione.