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変化する脳化学に関するエストロゲンとセロトニン

2021年4月1日 更新者:University of Colorado, Denver

更年期における脳活性化の調節におけるエストロゲンとセロトニンの相互作用

この研究の目的は、認知、感情処理、および脳の活性化に対するエストロゲンとセロトニンの影響を調べることです。 研究者らは、エストロゲン補充療法 (ERT) 前後の健康な更年期女性の認知と気分に対する急性トリプトファン (TRP) 枯渇の影響を研究します。 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して、研究者は、TRP 枯渇の有無にかかわらず記憶課題中、およびエストロゲン療法の前後で脳の活性化の違いを特定し、各操作によってどの脳領域と認知機能が影響を受けるかを判断します。

調査の概要

詳細な説明

この研究の最も重要な目的は、ホルモンのエストロゲンと神経伝達物質のセロトニンが、48 歳から 60 歳の閉経期の女性の認知と脳の活性化の特定の側面に及ぼす個々の影響と相互作用についての理解を深めることです。 女性は、エストロゲンまたはプラセボ投与の6週間前と後の両方で、認知テストとfMRIセッションを受けます。 研究者が閉経からの時間の潜在的な影響に関する情報を収集できるように、最終月経から最初の 10 年間の女性を募集します。 この研究から得られた知見は、科学者や臨床医が閉経期の女性におけるエストロゲン療法の使用を改善するのに役立つと期待しています. さらに、セロトニンの役割が健康な認知の維持にとって最も重要である場合、これらのデータは、健康認知を維持し、および/またはセロトニンが重要な要素である認知症を治療するための将来の医薬品開発に役立ちます. この研究の結果は、閉経期の女性におけるET使用のリスクと利点に関する進行中の議論に重要な情報を提供する可能性が高いため、この提案は斬新でタイムリーです.

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Center for Women's Behavioral Wellness, University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

44年~56年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

主な採用基準:

48 歳から 60 歳 (登録時) の女性は、次の場合にこの研究の対象となります。

  1. DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual) Axis I Disorders (SCID-NP) (First et al. 、1995)、または 3 年以上前に大うつ病性障害、全般性不安障害、またはパニック障害の病歴があるが、DSM-IV Axis I Disorders (SCID-NP) の構造化臨床面接に従って現在解決されている (First et etら、1995);
  2. DSM-IV軸I障害の構造化臨床面接(SCID-NP)(First et al。、1995)によると、過去3年間に薬物乱用障害(アルコール、処方箋、違法薬物を含む)がない。
  3. -被験者は薬物乱用障害の病歴があります(これにはアルコール、処方箋、および違法物質が含まれます)3年以上前ですが、DSM-IV軸I障害の構造化臨床面接によると、乱用期間は5年以上続きません(SCID- NP) (First et al., 1995);
  4. 患者報告ごとに、既知の精神病性障害または双極性障害を持つ第一度近親者(子供を除く)はいません。 精神病性障害には、統合失調症、統合失調感情障害、精神病性障害が含まれます。
  5. ホルモン避妊薬、ET (エストロゲン療法) または HT (ホルモン療法) を少なくとも 3 か月間、自己申告で服用していません。
  6. -自己申告によると、LMP(最終月経)から10年11か月以内です。
  7. -ホルモン検査の結果によると、卵胞刺激ホルモンレベル(FSH)が30 IU / mlを超えています。 FSH が 30 未満の女性は、最初の採血から 3 ~ 9 か月後に追加の採血を受けることができます (以下の注 2 を参照)。
  8. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができます;
  9. 米国産科婦人科学会 (ACOG) によって定義された推奨期間内に、通常のマンモグラムと PAP 塗抹検査 (パパニコロー テスト) を受けたことを示す文書を提供します。現在の推奨事項については、そのウェブサイトをご覧ください。
  10. 募集時に明確な尿毒物検査が必要です。
  11. 英語の書き言葉と話し言葉に堪能であること。
  12. 右利きです。

主な除外基準

  1. 現在、自己申告で 1 日 10 本以上のタバコを吸っています。
  2. -心筋梗塞、狭心症、またはうっ血性心不全を含む臨床CVD(心血管疾患)の病歴;
  3. -血栓塞栓症の病歴(深部静脈血栓症または肺塞栓症);
  4. -PE中の自己報告による未治療(胆嚢摘出術なし)の胆嚢疾患の病歴;
  5. 被験者レポートによるトリグリセリド血症の病歴;
  6. 自己申告によると診断されていない膣出血;
  7. 自己報告によるエストロゲン応答性癌の病歴;
  8. -自己報告による既知の凝固亢進状態(血栓症);
  9. 重度の乳糖不耐症(偽の枯渇には乳糖/マイクロセルロースの投与が必要です。軽度から中等度の乳糖不耐症は許容されます);エプパーソン博士は、個人の乳糖不耐症が除外を必要とするほど深刻かどうかを最終決定します。
  10. エストロゲンまたはプロゲスチンを含む医薬品または植物エストロゲンを含むサプリメントの使用 (例: 大豆濃縮物または抽出物) 自己申告による参加から 3 か月以内;大豆を含む食品(例: 豆腐、豆乳)は許容されます。クリームや膣挿入物などのエストロゲンベースの局所治療は、その治療が全身のエストロゲンレベルに影響を与えない限り許容されます(局所治療を使用する女性は、年齢と閉経状態の研究において他の女性と同様のエストロゲンレベルを持っている必要があります). PI は登録に関する最終決定を行います (以下の注 3 を参照)。
  11. ミニ精神状態スコアが 25 未満である。
  12. ハミルトンうつ病スコア > 14;
  13. -自己報告によると、前月以内に向精神薬を服用しましたが、参加者が研究参加中に使用を控える意思がある場合は睡眠補助薬を除きます。
  14. 自己申告による金属製のインプラントがあります。
  15. 自己申告によると閉所恐怖症です。
  16. 妊娠している(閉経前後の女性のみ)。

注1:子宮全摘出または部分摘出を受けた参加者の場合、最終月経のタイミングは、エパーソン博士(研究PI)または研究MDの1人によって決定されます。 最終月経が確定できない場合、被験者は研究から除外されます。

注 2: 再 FSH 血液検査を受ける女性は、レベルが 30 を超える場合に登録されます。 女性は、精神的または肉体的な健康と幸福に影響を与えるようなライフイベントを経験したと報告しない限り、すべての入学手続きを繰り返す必要はありません。 PI は、どのようなスクリーニング手順を繰り返す必要があるかについて、最終的な決定を下します。

注3:全身エストロゲンレベルの上昇を示す局所エストロゲン治療を受けている女性は登録されません。 代わりに、1 か月間使用を中止してから、追加の採血でエストロゲン レベルを再検査する必要があります。 PI は、適格性に関する最終決定を行います。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:エストロゲンパッチ
Vivelle Dot® 0.10 - 0.15 mg/日を 8 週間
150 人の被験者が二重盲検プラセボ対照試験に登録され、17β-エストラジオール (Vivelle Dot® 0.10 - 0.15 mg/日) による治療または類似のプラセボ パッチのいずれかを合計約 8 週間受けるように無作為に割り付けられます。 . 4 つの fMRI テスト シーケンスがあります。エストロゲン治療 (ET) またはプラセボ治療 (PT) の前に 1 週​​間離れた 2 つのテスト シーケンスと、約 6 週間の二重盲検 ET または PT の後に 1 週​​間離れた 2 つのシーケンスです。 各試験日の間に、すべての被験者は特定の時間間隔で採血され、一連の認知テストを受けます.ETまたはPT治療中、すべての被験者は3.5日ごとにパッチを交換するように指示されます.
他の名前:
  • Vivelle-Dot®
アクティブコンパレータ:アミノ酸
L-イソロイシン (4.2 g)、L-ロイシン (6.6 g)、L-リジン (4.8 g)、L-メチオニン (1.5 g)、L-フェニルアラニン (6.6 g)、L-スレオニン (3.0 g)、L-バリン(4.8g)
31.5 mg のアミノ酸または 31.5 mg のラクトースが、被験者の 4 試験日のそれぞれに投与されます。 試験日のうちの 2 日に被験者は活性丸薬 (アミノ酸) を受け取り、他の 2 試験日に被験者はプラセボ丸薬 (ラクトース) を受け取ります。
他の名前:
  • L-イソロイシン
  • L-ロイシン
  • L-メチオニン
  • L-フェニルアラニン
  • L-トレオニン
  • L-バリン
  • L-リジン
この研究には 4 つの試験日があります。 各試験日は 70 カプセルの摂取を伴います。 各ペアのテストの 1 つでは、70 個のカプセルに 31.5 g のラクトース (偽の枯渇) が含まれ、もう 1 つのテストでは合計 31.5 g のアミノ酸が含まれます。
他の名前:
  • 乳糖
プラセボコンパレーター:プラセボパッチ
プラセボ
プラセボ
他の名前:
  • プラセボ
プラセボコンパレーター:プラセボ錠剤
乳糖またはマイクロセルロース 31.5 g
この研究には 4 つの試験日があります。 各試験日は 70 カプセルの摂取を伴います。 各ペアのテストの 1 つでは、70 個のカプセルに 31.5 g のラクトース (偽の枯渇) が含まれ、もう 1 つのテストでは合計 31.5 g のアミノ酸が含まれます。
他の名前:
  • 乳糖

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BOLD シグナルの変化率
時間枠:8週間
エストロゲン療法 (ET) と、ET を受けるよう無作為に割り付けられた早期閉経期の女性のグループにおける言語記憶のトリプトファン枯渇との間の相互作用に関する以前の行動的発見を再現し、拡張すること。血液酸素レベル依存または BOLD 信号は、機能的 MRI で使用される技術である BOLD イメージングの結果です。 BOLD信号は、局所活動を描写する局所脳血流の変化を反映しています。 正の BOLD 信号は局所血流の増加を示し、負の BOLD 信号は局所血流の減少を示します。 正のパーセント変化はスキャン間で BOLD 信号、つまりその領域の血流が増加したことを意味し、負のパーセント変化はスキャン間で BOLD 信号が減少したことを意味します。
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
背外側前頭前皮質を介して媒介される言語作業記憶の変化を評価します。
時間枠:8週間
ET (エストロゲン療法) と TRP-D の言語作業記憶への影響が、背外側前頭前皮質を介して媒介される程度を評価すること。
8週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Cynthia Neill Epperson, M.D.、University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年3月4日

一次修了 (実際)

2018年11月1日

研究の完了 (実際)

2018年11月1日

試験登録日

最初に提出

2010年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年9月22日

最初の投稿 (見積もり)

2010年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月1日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 809690
  • P50MH099910 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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