慢性リンパ性白血病（CLL）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）または前リンパ球性白血病（PLL）におけるカルフィルゾミブの研究
2016年5月6日 更新者：Jennifer Woyach、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）/前リンパ球性白血病（PLL）におけるカルフィルゾミブの第I相試験
根拠:
カーフィルゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
目的：
この第 I 相試験では、再発または難治性の慢性リンパ性白血病 (CLL)、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、または前リンパ球性白血病 (PLL) の患者の治療におけるカーフィルゾミブの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）および前リンパ球性白血病（PLL）の患者におけるカーフィルゾミブの用量制限毒性（DLT）および最大耐用量（MTD）を決定すること。
Ⅱ． 再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性白血病（SLL）/前リンパ球性白血病（PLL）におけるカーフィルゾミブの安全性および毒性プロファイルを評価すること。
副次的な目的:
I. 再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性白血病（SLL）/前リンパ球性白血病（PLL）におけるカーフィルゾミブ療法の有効性を評価し、将来の第II相試験を正当化すること。
Ⅱ． カーフィルゾミブによって誘導される細胞プロテオソーム阻害の程度と持続時間、および薬力学、反応、毒性との関係を決定すること。
III. カーフィルゾミブの薬物動態 (血漿および細胞) と、これとプロテオソーム阻害、薬力学、応答、および毒性との関係を決定すること。 サイトカイン、NF-κ B (p50/p65 結合; I-κ B レベル、PI-κ B レベル、標的遺伝子の選択)、p53 (p53 核レベル、 p53核結合、選択標的遺伝子）、ERストレスタンパク質、およびp73。
概要: これは、カーフィルゾミブの用量漸増研究です。カーフィルゾミブを 1、2、8、9、15、および 16 日目に 1 日 1 回 30 分以上静脈内 (IV) 投与された患者。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -以前に治療を受けた患者で、慢性リンパ性白血病（CLL）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）、または前リンパ球性白血病（PLL）とNCI基準で診断され、中リスクまたは高リスクのB細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）（修正Raiステージ）を満たす-治療を必要とする活動性疾患の基準の少なくとも1つ;リヒターの変容の病歴を持つ患者は、現在慢性リンパ球性白血病（CLL）のみの証拠があり、骨髄の大きな細胞が10％未満の場合に適格です
- 重度または進行性の脾腫および/またはリンパ節腫脹;または幹細胞移植のための細胞減少の必要性
- 貧血（ヘモグロビン < 11 g/dl）または血小板減少症（血小板 < 100 x 10^9/L）
- -過去6か月間で10％を超える体重減少の存在
- NCI グレード 2 または 3 の疲労
- 100.5°Cを超える発熱または寝汗が2週間以上続くが、感染の証拠はない
- -進行性リンパ球増加症が2か月間で50％以上増加するか、倍加時間が6か月未満と予想される
- クレアチニンクリアランス (CrCl) > 15mL/分
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<正常上限の3倍（ULN）
- ビリルビン = 正常上限の 2 倍未満（疾患に関連しない場合）
- 血小板 >= 20 x 10^9/L で、活動性出血がない
- -患者はECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス=<2を持っている必要があります
- -患者は、平均余命が2年未満になる二次がん、またはこの研究での毒性の評価を混乱させる二次がんを患ってはなりません
- 概説された適格基準を満たしている場合、すべての人種/民族グループの患者が研究に適格です-
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
除外基準:
- 以前に治療された慢性リンパ性白血病（CLL）の不在
- -妊娠中または授乳中の女性被験者; -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前、研究参加期間、および研究完了後30日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。女性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医師に通知する必要があります。被験者が妊娠していないことの確認は、陰性の血清によって確立する必要があります-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果スクリーニング中に得られた;閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- -治療前の水分補給が禁止されるうっ血性心不全（CHF）の患者;ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII / IV CHFは除外されます
- -2週間以内に慢性リンパ性白血病（CLL）の治療を受けた患者、緩和ステロイドは許容されます
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できない患者
- 以前の放射線療法または化学療法の毒性からグレード1まで回復しない
- -静脈内（IV）抗生物質/抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症の患者は、感染症の解決まで研究への参加資格がありません。予防的抗生物質または抗ウイルス薬を服用している患者は許容されます
- 以前にボルテゾミブを服用したことがある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
患者は、1、2、8、9、15、および 16 日目に 1 日 1 回、30 分かけてカーフィルゾミブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースで 28 日ごとに繰り返されます。 /応答と毒性。
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30 分間持続する IV 注入を行います。
mg/m2 QDx2 で指定された用量で毎週 3 週間 (1、2、8、9、15、および 16 日) 静脈内投与されます。
1 回目と 2 回目の投与量は常に 20 mg/m2 で投与されます。
他の名前：
TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、および IL-1β 投与前、完了、1 日目の治療開始から 30 分、2 時間、6 時間、および約 24 時間そして治療の8。
これらは、標準的な ELISA またはフローサイトメトリーの方法論を利用して評価されます。
薬物毒性または応答に関連する他のサイトカインまたは可溶性因子を評価することができる。
各グループで6人の患者を検査した後、検査する時点またはサイトカインの数を変更して、検査する時点を減らすことができます。
サイトカインは、マルチプレックスフローサイトメトリーアッセイまたはELISAによって検査されます。
他のサイトカイン、ケモカイン、または可溶性因子は、これらの研究に使用されていない残留材料で評価される場合があります。
他の名前：
私たちの予備データに基づいて、カーフィルゾミブ治療中に in vivo で発生する変化が決定され、それらの発生が臨床反応とサイトカイン放出の両方と相関するかどうかが決定されます。
これらの研究は、スクリーニング時、治療前、治療後 4 時間、治療後 24 時間の CD19 選択 CLL 細胞から、治療の 1 日目と 8 日目に行われます。治療評価の終了時、および再発時（応答患者）。
これらの研究には、NF-κB (p50/p65 結合、I-κB レベル、P-I-κB レベル、標的遺伝子の選択)、p53 (p53 核レベル、p53 核結合、および標的遺伝子の選択)、p73、および ER の評価が含まれます。ストレス反応。
これらの研究を完了するために、標準的なウエスタンブロット、EMSA、RT-PCRが行われます。
他の名前：
CLL細胞に対するプロテオソーム阻害は、スクリーニング、治療前および治療後（薬物の完了直後）1日目、治療前2日目、3日目（任意）、5日目（任意）、前後に検査されます。治療8日目、治療前および治療後9日目、10日目（オプション）、12日目（オプション）、および15日目（オプション）。
他の名前：
カーフィルゾミブ療法に対する応答および毒性と相関する可能性のある SNP 多型の可能性のある検査のために、頬スワブおよび骨髄線維芽細胞からの生殖細胞系 DNA をベースライン スクリーニングで取得します。
腫瘍DNAは、p53変異研究のベースラインで得られたサンプルに由来します。
薬物代謝、応答、または治療に対する毒性、サイトカイン放出、および腫瘍生物学に関連する SNP を調べることができます。
今後、他の SNP が使用される可能性があります。
レシピエントの汚染の可能性を考慮して、口腔スワブおよび/または唾液からのレシピエント DNA は、応答、毒性、および薬物動態と相関する可能性のある SNP 多型の検査のためのベースライン スクリーニングで取得されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性プロファイルを評価することにより、カーフィルゾミブの安全性を判断します。
時間枠：24ヶ月まで
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カーフィルゾミブの安全な使用は、以下によって評価されます。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発または難治性のクロム性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性白血病（SLL）/前リンパ球性白血病（PLL）におけるカーフィルゾミブ療法の有効性を評価すること
時間枠：24ヶ月まで
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この療法の有効性は、以下によって評価されます。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月6日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Registration Program))
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