만성 림프구성 백혈병(CLL), 소림프구성 림프종(SLL) 또는 전림프구성 백혈병(PLL)에서의 카르필조밉 연구
2016년 5월 6일 업데이트: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)/전림프구성 백혈병(PLL)에서 카르필조밉의 1상 연구
이론적 해석:
카르필조밉은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
목적:
이 1상 시험은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL), 소림프구성 림프종(SLL) 또는 전림프구성 백혈병(PLL) 환자를 치료할 때 카르필조밉의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 및 전림프구성 백혈병(PLL) 환자에서 카르필조밉의 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위함.
II. 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 백혈병(SLL)/전림프구성 백혈병(PLL)에서 카르필조밉의 안전성 및 독성 프로필을 평가합니다.
2차 목표:
I. 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 백혈병(SLL)/전림프구성 백혈병(PLL)에서 카르필조밉 요법의 효능을 평가하여 향후 2상 연구를 정당화합니다.
II. 카르필조밉에 의해 유도된 세포 프로테오좀 억제의 정도와 지속 기간 및 약력학, 반응 및 독성과의 관계를 결정합니다.
III. 카르필조밉의 약동학(혈장 및 세포) 및 프로테오좀 억제, 약력학, 반응 및 독성과의 관계를 확인하기 위해 IV. 사이토카인, NF-kappa B(p50/p65 결합; I-kappa B 수준, P-I-kappa B 수준, 특정 표적 유전자), p53(p53 핵 수준, p53 핵 결합 및 선택 표적 유전자), ER 스트레스 단백질 및 p73.
개요: 이것은 카르필조밉의 용량 증량 연구입니다. 1일, 2일, 8일, 9일, 15일 및 16일에 매일 1회 30분 이상 카르필조밉 정맥 주사(IV)를 받는 환자. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- NCI Criteria에 의해 만성림프구성백혈병(CLL), 소림프구성림프종(SLL) 또는 전림프구성백혈병(PLL) 진단을 받은 이전에 치료를 받았고 중등도 또는 고위험 B세포 만성림프구성백혈병(CLL)(수정 Rai 병기)을 만족하는 환자 치료가 필요한 활동성 질병에 대한 기준 중 적어도 하나; 리히터 변형 병력이 있는 환자는 현재 골수에 < 10% 큰 세포가 있는 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 증거만 있는 경우 적격입니다.
- 대규모 또는 진행성 비장종대 및/또는 림프절병증; 또는 줄기세포 이식을 위한 세포감소가 필요한 경우
- 빈혈(헤모글로빈 < 11g/dl) 또는 혈소판 감소증(혈소판 < 100 x 10^9/L)
- 이전 6개월 동안 체중 감소 > 10%의 존재
- NCI 등급 2 또는 3 피로
- 발열 > 100.5 °C 또는 감염의 증거 없이 2주 이상 식은땀
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간
- 크레아티닌 청소율(CrCl) > 15mL/분
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3X 정상 상한(ULN)
- 빌리루빈 = 질환과 관련이 없는 한 정상 상한치의 < 2배
- 혈소판 >= 20 x 10^9/L 및 활동성 출혈 없음
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 2년 미만이거나 이 연구에서 독성 평가를 혼란스럽게 하는 이차 암이 없어야 합니다.
- 모든 인종/민족 그룹의 환자는 다음과 같은 적격성 기준을 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 치료받은 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 부재
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자; 가임 여성 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 연구 완료 후 30일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 음성 혈청-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 검사 결과로 확인되어야 합니다. 스크리닝 중에 얻은; 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
- 치료 전 수분 공급이 금지되는 울혈성 심부전(CHF) 환자, New York Heart Association(NYHA) Class III/IV CHF는 제외됩니다.
- 완화 스테로이드가 허용되지만 2주 이내에 만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료를 받은 환자
- 서면 동의서를 제공할 수 없는 환자
- 이전 방사선 요법 또는 화학 요법의 독성에서 1등급으로 회복되지 못한 경우
- 정맥내(IV) 항생제/항바이러스 요법이 필요한 활동성 감염 환자는 감염이 해결될 때까지 연구에 참여할 자격이 없습니다. 예방적 항생제 또는 항바이러스제를 사용하는 환자는 허용됩니다.
- 이전에 보르테조밉을 복용한 적이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
환자는 1일, 2일, 8일, 9일, 15일 및 16일에 1일 1회 30분에 걸쳐 카르필조밉 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 12개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 약리학, 약력학 및 약물유전체학 연구의 수행을 통해 카르필조밉 작용 기전을 평가하고 이러한 다양한 특징의 가변성이 임상적 이점과 어떻게 관련되는지 이해할 수 있습니다. /반응 및 독성.
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30분간 지속되는 IV 주입.
3주 동안(1일, 2일, 8일, 9일, 15일 및 16일) 매주 mg/m2 QDx2의 지정된 용량으로 IV 투여됩니다.
첫 번째 및 두 번째 용량은 항상 20mg/m2로 투여됩니다.
다른 이름들:
TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-8,IL-10 및 IL-1β 투여 전, 완료, 1일째 치료 시작 후 30분, 2시간, 6시간 및 약 24시간 그리고 치료의 8.
이들은 표준 ELISA 또는 유세포 분석법을 사용하여 평가됩니다.
약물 독성 또는 반응과 관련된 다른 사이토카인 또는 용해성 인자를 평가할 수 있습니다.
각 군에서 6명의 환자를 검사한 후, 검사 시점 또는 검사 시점을 감소시키기 위해 검사 시점 또는 사이토카인 수를 변경할 수 있습니다.
사이토카인은 다중 유세포 분석법 또는 ELISA로 검사합니다.
다른 사이토카인, 케모카인 또는 용해성 인자는 이러한 연구에 사용되지 않은 잔류 물질에 대해 평가될 수 있습니다.
다른 이름들:
Carfilzomib 치료 중 생체 내에서 발생하는 예비 데이터 변경 사항을 기반으로 이러한 변경 사항의 발생이 임상 반응 및 사이토카인 방출 발달과 상관관계가 있는지 여부를 결정합니다.
이들 연구는 치료 1일 및 8일에 스크리닝, 치료 전, 치료 4시간 및 치료 후 24시간에 CD19 선택된 CLL 세포로부터 수행될 것이며; 치료 평가 종료 및 재발 시(반응하는 환자에서).
이러한 연구에는 NF-κB(p50/p65 결합; I-κB 수준, P-I-κB 수준, 선택 표적 유전자), p53(p53 핵 수준, p53 핵 결합 및 선택 표적 유전자), p73 및 ER 평가가 포함됩니다. 스트레스 반응.
이러한 연구를 완료하기 위해 표준 웨스턴 블롯, EMSA, RT-PCR을 수행할 것입니다.
다른 이름들:
CLL 세포에 대한 프로테오좀 억제는 스크리닝, 전처리 및 후처리(약물 완료 직후) 1일, 전처리 2일, 3일(선택적), 5일(선택적), 전 및 후에서 검사될 것이다. 치료 8일, 치료 전후 9일, 10일(선택 사항), 12일(선택 사항) 및 15일(선택 사항).
다른 이름들:
카르필조밉 요법에 대한 반응 및 독성과 관련될 수 있는 SNP 다형성의 가능한 검사를 위해 협측 면봉 및 골수 섬유모세포의 생식계열 DNA를 기준선 스크리닝에서 얻을 것입니다.
종양 DNA는 p53 돌연변이 연구를 위해 기준선에서 얻은 샘플에서 파생됩니다.
약물 대사, 반응 또는 요법에 대한 독성, 사이토카인 방출 및 종양 생물학과 관련된 SNP를 검사할 수 있습니다.
다른 SNP는 미래에 사용될 수 있습니다.
수용자의 오염 가능성을 고려할 때, 협측 면봉 및/또는 타액으로부터의 수용자 DNA는 반응, 독성 및 약동학과 상관관계가 있을 수 있는 SNP 다형성 검사를 위한 기준선 스크리닝에서 얻어질 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 프로필을 평가하여 카르필조밉의 안전성을 결정합니다.
기간: 최대 24개월
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카르필조밉의 안전한 사용은 다음에 의해 평가됩니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 또는 불응성 크롬성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 백혈병(SLL)/전림프구성 백혈병(PLL)에서 카르필조밉 요법의 효능을 평가하기 위해
기간: 최대 24개월
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이 요법의 효능은 다음에 의해 평가됩니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 29일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 5월 6일
마지막으로 확인됨
2016년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (기재: CTRP (Clinical Trial Registration Program))
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