Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Carfilzomib ved kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL)

6. mai 2016 oppdatert av: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

En fase I-studie av Carfilzomib i kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/Små lymfatisk lymfom (SLL)/Prolymfocytisk leukemi (PLL)

BAKGRUNN:

Carfilzomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

HENSIKT:

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av karfilzomib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av karfilzomib hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) / lite lymfatisk lymfom (SLL) og prolymfocytt leukemi (PLL).

II. For å evaluere sikkerheten og toksisitetsprofilen til carfilzomib ved residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere effekten av karfilzomibbehandling ved residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL) for å rettferdiggjøre fremtidige fase II-studier.

II. For å bestemme graden og varigheten av cellulær proteosominhibering indusert av carfilzomib og forholdet mellom dette til farmakodynamikk, respons og toksisitet.

III. For å bestemme farmakokinetikken (plasma og cellulær) til karfilzomib og forholdet mellom dette til proteosomhemming, farmakodynamikk, respons og toksisitet.IV. For å undersøke effekten av karfilzomib på farmakodynamiske parametere inkludert cytokiner, endringer i nedstrømsmål inkludert NF-kappa B (p50/p65-binding; I-kappa B-nivå, P-I-kappa B-nivå, velg målgener), p53 (p53 kjernefysiske nivåer, p53 kjernefysisk binding, og velg målgener), ER stressproteiner og p73.

OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av carfilzomib. Pasienter som får carfilzomib intravenøst(IV) over 30 minutter én gang daglig, på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidligere behandlede pasienter med diagnosen kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL) etter NCI-kriterier med middels eller høy risiko B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (modifisert Rai-stadium) som tilfredsstiller minst ett av kriteriene for aktiv sykdom som krever behandling; pasienter med en historie med Richters transformasjon er kvalifisert hvis de nå kun har tegn på kronisk lymfatisk leukemi (KLL), med < 10 % store celler i benmargen
  • Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati; eller behov for cytoreduksjon for stamcelletransplantasjon
  • Anemi (hemoglobin < 11 g/dl) eller trombocytopeni (blodplater < 100 x 10^9/L)
  • Tilstedeværelse av vekttap > 10 % i løpet av forrige 6 måneders periode
  • NCI grad 2 eller 3 tretthet
  • Feber > 100,5 °C eller nattesvette i mer enn 2 uker uten tegn på infeksjon
  • Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder
  • Kreatininclearance (CrCl) > 15 ml/min
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3X øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin =< 2 ganger øvre normalgrense, med mindre sykdomsrelatert
  • Blodplater >= 20 x 10^9/L og fravær av aktiv blødning
  • Pasienter må ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus =< 2
  • Pasienter må ikke ha sekundære kreftformer som resulterer i en forventet levealder på <2 år eller som vil forvirre vurderingen av toksisitet i denne studien
  • Pasienter fra alle rase-/etniske grupper er kvalifisert for studien hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene som er beskrevet.
  • Pasienter må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær av tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Kvinne som er gravid eller ammer; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, varighet av studiedeltakelse og 30 dager etter studieavslutning; skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
  • Pasienter med kongestiv hjertesvikt (CHF) hvor hydrering før behandling ville være uoverkommelig; New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV CHF er ekskludert
  • Pasienter som har hatt behandling for kronisk lymfatisk leukemi (KLL) innen 2 uker, selv om palliative steroider er akseptable
  • Pasienten kan ikke gi skriftlig informert samtykke
  • Unnlatelse av å komme seg fra toksisitet fra tidligere strålebehandling eller kjemoterapi til grad 1
  • Pasienter med aktive infeksjoner som krever intravenøs (IV) antibiotika/antiviral terapi er ikke kvalifisert for å delta i studien før infeksjonen er løst; pasienter på profylaktisk antibiotika eller antivirale midler er akseptable
  • Pasienter som tidligere har tatt bortezomib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm 1
Pasienter får carfilzomib IV over 30 minutter én gang daglig på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Utførelse av farmakologiske, farmakodynamiske og farmakogenomiske studier gjør det mulig å vurdere karfilzomibs virkningsmekanisme og også for å forstå hvordan variasjonen til disse forskjellige egenskapene korrelerer med klinisk fordel /respons og også toksisitet.
Legemiddel: karfilzomib
Gis IV infusjon som varer i 30 minutter. Vil bli administrert IV i en spesifisert dose i mg/m2 QDx2 ukentlig i 3 uker (dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16). Den første og andre dosen vil alltid gis med 20 mg/m2.
Andre navn:
  • PR-171
Annen: Cytokinvurdering
TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10 og IL-1β før dose, komplettering, 30 minutter, 2 timer, 6 timer og ca. 24 timer fra behandlingsstart på dag 1 og 8 av behandling. Disse vil bli vurdert ved bruk av standard ELISA eller flowcytometrimetodikk. Andre cytokiner eller løselige faktorer kan vurderes som er relatert til legemiddeltoksisitet eller respons. Etter at 6 pasienter er undersøkt i hver gruppe, kan tidspunktene eller antall undersøkte cytokiner endres for å redusere undersøkte tidspunkter. Cytokiner vil bli undersøkt med en multipleks flowcytometrianalyse eller ELISA. Andre cytokiner, kjemokiner eller løselige faktorer kan vurderes på gjenværende materiale som ikke er brukt i disse studiene.
Andre navn:
  • korrelative studier
Annen: Farmakodynamiske studier
Basert på våre foreløpige data vil endringer som skjer in vivo under karfilzomibbehandling bli bestemt og om deres forekomst korrelerer med både klinisk respons og utvikling av cytokinfrigjøring. Disse studiene vil bli utført fra CD19 utvalgte CLL-celler ved screening, forbehandling, 4 timer og 24 timer etter behandling på dag 1 og 8 av behandlingen; avsluttet behandlingsevaluering og ved tilbakefallstid (hos pasienter som responderer). Disse studiene vil inkludere vurdering av NF-KB (p50/p65-binding; I-KB-nivå, P-I-KB-nivå, selekterte målgener), p53 (p53-kjernenivåer, p53-kjernebinding og selekterte målgener), p73 og ER stressrespons. Standard Western Blot, EMSA, RT-PCR vil bli gjort for å fullføre disse studiene.
Andre navn:
  • korrelative studier
Annen: Proteosomhemmingsvurdering
Proteosomhemming på CLL-celler vil bli undersøkt ved screening, førbehandling og etterbehandling (umiddelbart etter ferdigstillelse av medikamentet) dag 1, førbehandling dag 2, dag 3 (valgfritt), dag 5 (valgfritt), før og etter- behandlingsdag 8, dag 9 før og etter behandling, dag 10 (valgfritt), dag 12 (valgfritt) og dag 15 (valgfritt).
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Annen: Farmakogenomiske studier
Kimlinje-DNA fra en bukkal vattpinne og benmargsfibroblaster vil bli innhentet ved baseline-screening for mulig undersøkelse av SNP-polymorfismer som kan korrelere med respons og toksisitet på karfilzomibbehandling. Tumor-DNA vil bli avledet fra prøver innhentet ved baseline for p53-mutasjonsstudiene. SNP-er relatert til legemiddelmetabolisme, respons eller toksisitet på terapi, cytokinfrigjøring og tumorbiologi kan undersøkes. Andre SNP-er kan bli brukt i fremtiden. Gitt potensialet for kontaminering i mottakeren, vil mottaker-DNA fra en bukkal vattpinne og/eller spytt bli oppnådd ved baseline-screening for undersøkelse av SNP-polymorfismer som kan korrelere med respons, toksisitet og farmakokinetikk.
Andre navn:
  • korrelative studier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheten til carfilzomib ved å evaluere toksisitetsprofilen.
Tidsramme: Inntil 24 måneder

Sikker bruk av carfilzomib vil bli vurdert av:

  • Bestemmelse av dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose av karfilzomib hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL) og prolymfocytisk leukemi (PLL)
  • For å evaluere toksisitetsprofilen til karfilzomib ved residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL) og prolymfocytisk leukemi (PLL)
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av Carfilzomib-behandling ved residiverende eller refraktær krom lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL)
Tidsramme: Inntil 24 måneder

Effekten av denne terapien vurderes av:

  • Bestemme graden og varigheten av cellulær proteosomhemming og forhold til farmakodynamisk (PD), respons og toksisitet.
  • Bestemmelse av farmakokinetikken (plasma og cellulær) til karfilzomib og forhold til proteosomhemming, PD, respons og toksisitet.
  • Undersøkelse av effekten av karfilzomib på PD-parametere, endringer i nedstrømsmål inkludert NFkB (p50/p65-binding; IkB-nivå, P-IkB-nivå, utvalgte målgener), p53 (p53-kjernenivåer, p53-kjernebinding og utvalgte målgener), ER stressproteiner, og p73
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

30. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-09108
  • NCI-2010-01884 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Registration Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hematopoetisk/lymfoid kreft

Kliniske studier på karfilzomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere