Estudio de carfilzomib en leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) o leucemia prolinfocítica (PLL)
6 de mayo de 2016 actualizado por: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Un estudio de fase I de carfilzomib en leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL)
RAZÓN FUNDAMENTAL:
Carfilzomib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
OBJETIVO:
Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de carfilzomib en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria, linfoma de linfocitos pequeños (SLL) o leucemia prolinfocítica (PLL).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de carfilzomib en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) y leucemia prolinfocítica (PLL) en recaída o refractarios.
II. Evaluar el perfil de seguridad y toxicidad de carfilzomib en leucemia linfocítica crónica (LLC)/leucemia linfocítica pequeña (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL) en recaída o refractaria.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la eficacia de la terapia con carfilzomib en leucemia linfocítica crónica (LLC)/leucemia linfocítica pequeña (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL) en recaída o refractaria para justificar futuros estudios de fase II.
II. Determinar el grado y duración de la inhibición del proteosoma celular inducida por carfilzomib y su relación con la farmacodinámica, respuesta y toxicidad.
tercero Determinar la farmacocinética (plasmática y celular) de carfilzomib y su relación con la inhibición del proteosoma, farmacodinamia, respuesta y toxicidad.IV. Para examinar el efecto de carfilzomib en los parámetros farmacodinámicos, incluidas las citocinas, los cambios en los objetivos posteriores, incluidos NF-kappa B (unión de p50/p65; nivel de I-kappa B, nivel de P-I-kappa B, genes diana seleccionados), p53 (niveles nucleares de p53, unión nuclear p53 y genes diana seleccionados), proteínas de estrés ER y p73.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de carfilzomib. Pacientes que recibieron carfilzomib por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos una vez al día, los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes previamente tratados con un diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma linfocítico pequeño (SLL) o leucemia prolinfocítica (PLL) según los criterios del NCI con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B de riesgo intermedio o alto (etapa Rai modificada) que cumplen al menos uno de los criterios para la enfermedad activa que requiere tratamiento; los pacientes con antecedentes de transformación de Richter son elegibles si ahora solo tienen evidencia de leucemia linfocítica crónica (LLC), con < 10 % de células grandes en la médula ósea
- Esplenomegalia masiva o progresiva y/o linfadenopatía; o necesidad de citorreducción para trasplante de células madre
- Anemia (hemoglobina < 11 g/dl) o trombocitopenia (plaquetas < 100 x 10^9/L)
- Presencia de pérdida de peso > 10% durante el período anterior de 6 meses
- Fatiga de grado 2 o 3 del NCI
- Fiebre > 100,5 °C o sudores nocturnos durante más de 2 semanas sin evidencia de infección
- Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses
- Depuración de creatinina (ClCr) > 15 ml/min
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (ULN)
- Bilirrubina = < 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que esté relacionado con una enfermedad
- Plaquetas >= 20 x 10^9/L y ausencia de sangrado activo
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
- Los pacientes no deben tener cánceres secundarios que resulten en una expectativa de vida de <2 años o que puedan confundir la evaluación de toxicidad en este estudio.
- Los pacientes de todos los grupos raciales/étnicos son elegibles para el estudio si cumplen con los criterios de elegibilidad descritos:
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Ausencia de leucemia linfocítica crónica (LLC) previamente tratada
- Sujeto femenino que está embarazada o amamantando; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio, la duración de la participación en el estudio y 30 días después de la finalización del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana en suero (beta-hCG). obtenidos durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en quienes la hidratación previa al tratamiento sería prohibitiva; se excluye la ICC Clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Pacientes que han recibido tratamiento para la leucemia linfocítica crónica (LLC) dentro de las 2 semanas, aunque los esteroides paliativos son aceptables
- Paciente incapaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Fracaso en la recuperación de la toxicidad de la radioterapia o quimioterapia previa a grado 1
- Los pacientes con infecciones activas que requieren terapia antibiótica/antiviral por vía intravenosa (IV) no son elegibles para participar en el estudio hasta que la infección se resuelva; los pacientes con antibióticos profilácticos o antivirales son aceptables
- Pacientes que han tomado previamente bortezomib
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo 1
Los pacientes reciben carfilzomib IV durante 30 minutos una vez al día los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16.
El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La realización de estudios farmacológicos, farmacodinámicos y farmacogenómicos permite evaluar el mecanismo de acción de carfilzomib y también comprender cómo la variabilidad de estas diferentes características se correlaciona con el beneficio clínico. /respuesta y también toxicidad.
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Se administra una infusión IV que dura 30 minutos.
Se administrará por vía IV a una dosis especificada en mg/m2 QDx2 semanalmente durante 3 semanas (días 1, 2, 8, 9, 15 y 16).
La primera y segunda dosis se administrarán siempre a razón de 20 mg/m2.
Otros nombres:
Predosis de TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-1β, finalización, 30 minutos, 2 horas, 6 horas y aproximadamente 24 horas desde el inicio de la terapia en el día 1 y 8 de tratamiento.
Estos se evaluarán utilizando ELISA estándar o metodología de citometría de flujo.
Se pueden evaluar otras citocinas o factores solubles que se relacionen con la toxicidad o la respuesta al fármaco.
Después de que se examinen 6 pacientes en cada grupo, los puntos de tiempo o el número de citoquinas examinadas pueden cambiarse para disminuir los puntos de tiempo examinados.
Las citocinas se examinarán mediante un ensayo de citometría de flujo multiplex o ELISA.
Se pueden evaluar otras citocinas, quimiocinas o factores solubles en material residual que no se utilice para estos estudios.
Otros nombres:
Sobre la base de nuestros datos preliminares, se determinarán los cambios que se produzcan in vivo durante el tratamiento con carfilzomib y si su aparición se correlaciona tanto con la respuesta clínica como con el desarrollo de la liberación de citoquinas.
Estos estudios se realizarán a partir de células de LLC CD19 seleccionadas en la selección, antes del tratamiento, 4 horas y 24 horas después de la terapia en los días 1 y 8 de tratamiento; al final de la evaluación de la terapia y en el momento de la recaída (en pacientes que responden).
Estos estudios incluirán la evaluación de NF-κB (unión de p50/p65; nivel de I-κB, nivel de P-I-κB, genes objetivo seleccionados), p53 (niveles nucleares de p53, unión nuclear de p53 y genes objetivo seleccionados), p73 y ER respuesta de estrés
Se realizarán Western Blot estándar, EMSA, RT-PCR para completar estos estudios.
Otros nombres:
La inhibición del proteosoma en las células de CLL se examinará en la selección, el pretratamiento y el postratamiento (inmediatamente después de completar el fármaco) los días 1, pretratamiento el día 2, el día 3 (opcional), el día 5 (opcional), el pretratamiento y el postratamiento. tratamiento días 8, pre y post tratamiento días 9, día 10 (opcional), día 12 (opcional), y día 15 (opcional).
Otros nombres:
El ADN de la línea germinal de un hisopo bucal y los fibroblastos de la médula ósea se obtendrán en la evaluación inicial para un posible examen de polimorfismos de SNP que pueden correlacionarse con la respuesta y la toxicidad a la terapia con carfilzomib.
El ADN tumoral se derivará de muestras obtenidas al inicio para los estudios mutacionales de p53.
Se pueden examinar los SNP relacionados con el metabolismo de los fármacos, la respuesta o la toxicidad de la terapia, la liberación de citoquinas y la biología del tumor.
Es posible que en el futuro se utilicen otros SNP.
Dado el potencial de contaminación en el receptor, el ADN del receptor de un hisopo bucal y/o saliva se obtendrá en la evaluación inicial para examinar los polimorfismos de SNP que pueden correlacionarse con la respuesta, la toxicidad y la farmacocinética.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la seguridad de carfilzomib evaluando el perfil de toxicidad.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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El uso seguro de carfilzomib será evaluado por:
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia del tratamiento con carfilzomib en leucemia linfocítica crónica (LLC)/leucemia linfocítica pequeña (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL) en recaída o refractaria
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La eficacia de esta terapia se evalúa mediante:
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
9 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Registration Program))
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