Studie av karfilzomib vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL), små lymfatiska lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL)
6 maj 2016 uppdaterad av: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
En fas I-studie av karfilzomib vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL)
LOGISK GRUND:
Carfilzomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
SYFTE:
Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av karfilzomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL), litet lymfocytiskt lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den maximala tolererade dosen (MTD) av karfilzomib hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL) och prolymfocytisk leukemi (PLL).
II. För att utvärdera säkerhets- och toxicitetsprofilen för karfilzomib vid återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera effekten av karfilzomibbehandling vid återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL) för att motivera framtida fas II-studier.
II. Att bestämma graden och varaktigheten av cellulär proteosominhibering inducerad av karfilzomib och förhållandet mellan detta och farmakodynamik, respons och toxicitet.
III. För att bestämma farmakokinetiken (plasma och cellulär) för karfilzomib och förhållandet mellan detta och proteosominhibering, farmakodynamik, respons och toxicitet.IV. För att undersöka effekten av karfilzomib på farmakodynamiska parametrar inklusive cytokiner, förändringar i nedströmsmål inklusive NF-kappa B (p50/p65-bindning; I-kappa B-nivå, P-I-kappa B-nivå, välj målgener), p53 (p53 nukleära nivåer, p53 nukleär bindning och välj målgener), ER-stressproteiner och p73.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av carfilzomib. Patienter som får carfilzomib intravenöst(IV) under 30 minuter en gång dagligen, dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
21
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare behandlade patienter med diagnosen kronisk lymfatisk leukemi (KLL), små lymfatiska lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukemi (PLL) enligt NCI-kriterier med mellanliggande eller högrisk B-cells kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (modifierat Rai-stadium) som uppfyller minst ett av kriterierna för aktiv sjukdom som kräver behandling; patienter med en historia av Richters transformation är berättigade om de nu endast har tecken på kronisk lymfatisk leukemi (KLL), med < 10 % stora celler i benmärgen
- Massiv eller progressiv splenomegali och/eller lymfadenopati; eller behov av cytoreduktion för stamcellstransplantation
- Anemi (hemoglobin < 11 g/dl) eller trombocytopeni (trombocyter < 100 x 10^9/L)
- Förekomst av viktminskning > 10 % under den föregående 6-månadersperioden
- NCI grad 2 eller 3 trötthet
- Feber > 100,5 °C eller nattliga svettningar i mer än 2 veckor utan tecken på infektion
- Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader
- Kreatininclearance (CrCl) > 15 ml/min
- Alaninaminotransferas (ALT) < 3X övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin =< 2 gånger den övre normalgränsen, om inte sjukdomsrelaterad
- Trombocyter >= 20 x 10^9/L och frånvaro av aktiv blödning
- Patienterna måste ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus =< 2
- Patienter får inte ha sekundära cancerformer som resulterar i en förväntad livslängd på <2 år eller som skulle förvirra bedömningen av toxicitet i denna studie
- Patienter av alla ras-/etniska grupper är berättigade till studien om de uppfyller de angivna behörighetskriterierna-
- Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Frånvaro av tidigare behandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Kvinnlig subjekt som är gravid eller ammar; Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, studiens varaktighet och 30 dagar efter studiens slutförande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare; bekräftelse på att patienten inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat erhålls under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
- Patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) hos vilka hydrering före behandling skulle vara oöverkomlig; New York Heart Association (NYHA) klass III/IV CHF är utesluten
- Patienter som har fått behandling för kronisk lymfatisk leukemi (KLL) inom 2 veckor, även om palliativa steroider är acceptabla
- Patienten kan inte ge skriftligt informerat samtycke
- Misslyckande med att återhämta sig från toxicitet från tidigare strålbehandling eller kemoterapi till grad 1
- Patienter med aktiva infektioner som kräver intravenös (IV) antibiotika/antiviral terapi är inte kvalificerade för inträde i studien förrän infektionen har löst sig; patienter på profylaktisk antibiotika eller antivirala medel är acceptabla
- Patienter som tidigare har tagit bortezomib
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm 1
Patienter får karfilzomib IV under 30 minuter en gång dagligen dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Utförande av farmakologiska, farmakodynamiska och farmakogenomiska studier möjliggör bedömning av karfilzomibs verkningsmekanism och även för att förstå hur variationen av dessa olika egenskaper korrelerar med klinisk nytta /respons och även toxicitet.
|
Givet IV-infusion som varar 30 minuter.
Kommer att administreras IV i en specificerad dos i mg/m2 QDx2 varje vecka i 3 veckor (dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16).
Den första och andra dosen kommer alltid att ges med 20 mg/m2.
Andra namn:
TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-10 och IL-1β fördos, komplettering, 30 minuter, 2 timmar, 6 timmar och cirka 24 timmar från behandlingsstart dag 1 och 8 av behandling.
Dessa kommer att bedömas med hjälp av standard ELISA eller flödescytometrimetodologi.
Andra cytokiner eller lösliga faktorer kan bedömas som relaterar till läkemedelstoxicitet eller respons.
Efter att 6 patienter undersökts i varje grupp, kan tidpunkterna eller antalet undersökta cytokiner ändras för att minska undersökta tidpunkter.
Cytokiner kommer att undersökas med en multiplex flödescytometrianalys eller ELISA.
Andra cytokiner, kemokiner eller lösliga faktorer kan bedömas på restmaterial som inte används för dessa studier.
Andra namn:
Baserat på våra preliminära data kommer förändringar som inträffar in vivo under karfilzomibbehandling att fastställas och om deras förekomst korrelerar med både klinisk respons och utveckling av cytokinfrisättning.
Dessa studier kommer att utföras från CD19-utvalda CLL-celler vid screening, förbehandling, 4 timmar och 24 timmar efter behandling på dagarna 1 och 8 av behandlingen; utvärdering i slutet av behandlingen och vid tidpunkten för återfall (hos patienter som svarar).
Dessa studier kommer att inkludera bedömning av NF-KB (p50/p65-bindning; I-KB-nivå, P-I-KB-nivå, selekterade målgener), p53 (p53-kärnnivåer, p53-kärnbindning och utvalda målgener), p73 och ER stressrespons.
Standard Western Blot, EMSA, RT-PCR kommer att göras för att slutföra dessa studier.
Andra namn:
Proteosominhibering på KLL-celler kommer att undersökas vid screening, förbehandling och efterbehandling (omedelbart efter avslutad läkemedel) dag 1, förbehandling dag 2, dag 3 (valfritt), dag 5 (valfritt), före och efter- behandlingsdag 8, dag 9 före och efter behandling, dag 10 (valfritt), dag 12 (valfritt) och dag 15 (valfritt).
Andra namn:
Könslinje-DNA från en buckal pinne och benmärgsfibroblaster kommer att erhållas vid baslinjescreening för eventuell undersökning av SNP-polymorfismer som kan korrelera med respons och toxicitet på karfilzomibbehandling.
Tumör-DNA kommer att härledas från prover som erhållits vid baslinjen för p53-mutationsstudierna.
SNPs relaterade till läkemedelsmetabolism, respons eller toxicitet för terapi, cytokinfrisättning och tumörbiologi kan undersökas.
Andra SNP:er kan komma att användas i framtiden.
Med tanke på risken för kontaminering i mottagaren kommer mottagarens DNA från en buckal pinne och/eller saliv att erhållas vid baslinjescreening för undersökning av SNP-polymorfismer som kan korrelera med respons, toxicitet och farmakokinetik.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm säkerheten för karfilzomib genom att utvärdera toxicitetsprofilen.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Säker användning av carfilzomib kommer att bedömas av:
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av Carfilzomib-behandling vid återfall eller refraktär krom lymfatisk leukemi (KLL)/liten lymfatisk leukemi (SLL)/prolymfocytisk leukemi (PLL)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Effekten av denna terapi utvärderas av:
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2010
Första postat (UPPSKATTA)
30 september 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
9 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2016
Senast verifierad
1 maj 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Registration Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .