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卡非佐米在慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或幼淋巴细胞白血病 (PLL) 中的研究

2016年5月6日 更新者：Jennifer Woyach、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Carfilzomib 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)/幼淋巴细胞白血病 (PLL) 中的 I 期研究

理由：

Carfilzomib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。

目的：

该 I 期试验正在研究卡非佐米治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或幼淋巴细胞白血病 (PLL) 患者的副作用和最佳剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定卡非佐米在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和早淋巴细胞白血病（PLL）患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。

二。 评估卡非佐米在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL)/幼淋巴细胞白血病 (PLL) 中的安全性和毒性特征。

次要目标：

I. 评估卡非佐米治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL)/幼淋巴细胞白血病 (PLL) 的疗效，为未来的 II 期研究提供依据。

二。 确定卡非佐米诱导的细胞蛋白体抑制的程度和持续时间及其与药效学、反应和毒性的关系。

三、 确定卡非佐米的药代动力学（血浆和细胞）及其与蛋白体抑制、药效学、反应和毒性的关系。 检查卡非佐米对药效学参数的影响，包括细胞因子、下游靶标的变化，包括 NF-kappa B（p50/p65 结合；I-kappa B 水平、P-I-kappa B 水平、选择靶基因）、p53（p53 核水平、 p53 核结合，并选择靶基因）、ER 应激蛋白和 p73。

概要：这是卡非佐米的剂量递增研究。患者在第 1、2、8、9、15 和 16 天每天一次超过 30 分钟接受卡非佐米静脉内 (IV)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 既往接受过根据 NCI 标准诊断为慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或幼淋巴细胞白血病 (PLL) 的患者，具有中度或高风险 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL)（改良 Rai 分期）满足至少有一项需要治疗的活动性疾病的标准；有里氏转化病史的患者如果现在只有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的证据并且骨髓中的大细胞 < 10%，则符合资格
  • 大量或进行性脾肿大和/或淋巴结肿大；或需要细胞减灭术进行干细胞移植
  • 贫血（血红蛋白 < 11 g/dl）或血小板减少症（血小板 < 100 x 10^9/L）
  • 在过去 6 个月期间体重减轻 > 10%
  • NCI 2 级或 3 级疲劳
  • 发热 > 100.5 °C 或盗汗超过 2 周且无感染证据
  • 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 > 50%，或预计倍增时间少于 6 个月
  • 肌酐清除率 (CrCl) > 15mL/min
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
  • 胆红素 =< 正常上限的 2 倍，除非疾病相关
  • 血小板 >= 20 x 10^9/L 并且没有活动性出血
  • 患者必须具有 ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态 =< 2
  • 患者不得患有导致预期寿命 <2 年或会混淆本研究中毒性评估的继发性癌症
  • 如果所有种族/族裔群体的患者符合概述的资格标准，则他们有资格参加研究-
  • 患者必须提供书面知情同意书

排除标准：

  • 没有既往治疗过的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
  • 怀孕或哺乳的女性受试者；有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与持续时间和研究完成后 30 天采取充分的避孕措施；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；确认受试者没有怀孕必须通过阴性血清 - 人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验结果来确定在筛选期间获得；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
  • 患有充血性心力衰竭 (CHF) 的患者，其治疗前水合作用将被禁止；纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级 CHF 被排除在外
  • 在 2 周内接受过慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗的患者，尽管可以接受姑息性类固醇
  • 患者无法提供书面知情同意书
  • 未能从先前放疗或化疗的毒性中恢复至 1 级
  • 需要静脉内 (IV) 抗生素/抗病毒治疗的活动性感染患者在感染解决之前不符合参加研究的条件；接受预防性抗生素或抗病毒药物治疗的患者
  • 既往服用过硼替佐米的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
患者在第 1、2、8、9、15 和 16 天接受卡非佐米静脉注射，每次超过 30 分钟，每天一次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 12 个疗程。药理学、药效学和药物基因组学研究的性能允许评估卡非佐米的作用机制，并了解这些不同特征的可变性如何与临床益处相关联/反应和毒性。
药品：卡非佐米
静脉滴注持续 30 分钟。 将以 mg/m2 QDx2 的指定剂量每周静脉注射 3 周（第 1、2、8、9、15 和 16 天）。 第一剂和第二剂将始终以 20 mg/m2 的剂量给药。
其他名称：
  • PR-171
其他：细胞因子评估
TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10 和 IL-1β 给药前、给药完成、第 1 天开始治疗后 30 分钟、2 小时、6 小时和大约 24 小时和 8 的治疗。 这些将使用标准 ELISA 或流式细胞术方法进行评估。 可以评估与药物毒性或反应相关的其他细胞因子或可溶性因子。 每组检测6名患者后，可改变检测时间点或细胞因子数量，减少检测时间点。 细胞因子将通过多重流式细胞术测定或 ELISA 检查。 其他细胞因子、趋化因子或可溶性因子可在未用于这些研究的残留材料上进行评估。
其他名称：
  • 相关研究
其他：药效学研究
根据我们的初步数据，将确定卡非佐米治疗期间体内发生的变化，以及它们的发生是否与临床反应和细胞因子释放的发展相关。 这些研究将在治疗第 1 天和第 8 天的筛选、治疗前、治疗后 4 小时和 24 小时时从 CD19+ 选择的 CLL 细胞中进行；治疗评估结束时和复发时（在有反应的患者中）。 这些研究将包括评估 NF-κB（p50/p65 结合；I-κB 水平、P-I-κB 水平、选择目标基因）、p53（p53 核水平、p53 核结合和选择目标基因）、p73 和 ER应激反应。 将进行标准蛋白质印迹、EMSA、RT-PCR 以完成这些研究。
其他名称：
  • 相关研究
其他：蛋白酶体抑制评估
将在筛选、治疗前和治疗后（药物完成后立即）第 1 天、治疗前第 2 天、第 3 天（可选）、第 5 天（可选）、治疗前和治疗后检查蛋白体对 CLL 细胞的抑制作用治疗第 8 天、治疗前和治疗后第 9 天、第 10 天（可选）、第 12 天（可选）和第 15 天（可选）。
其他名称：
  • 药理学研究
其他：药物基因组学研究
来自口腔拭子和骨髓成纤维细胞的种系 DNA 将在基线筛查中获得，用于可能与卡非佐米治疗的反应和毒性相关的 SNP 多态性检查。 肿瘤 DNA 将来源于 p53 突变研究基线时获得的样本。 可以检查与药物代谢、反应或治疗毒性、细胞因子释放和肿瘤生物学相关的 SNP。 将来可能会使用其他 SNP。 鉴于接受者可能受到污染，将在基线筛查时从口腔拭子和/或唾液中获取接受者 DNA，以检查可能与反应、毒性和药代动力学相关的 SNP 多态性。
其他名称：
  • 相关研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过评估毒性特征确定卡非佐米的安全性。
大体时间：长达 24 个月

将通过以下方式评估卡非佐米的安全使用：

  • 确定卡非佐米在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 和幼淋巴细胞白血病 (PLL) 患者中的剂量限制毒性和最大耐受剂量
  • 评估卡非佐米在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 和幼淋巴细胞白血病 (PLL) 中的毒性特征
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估卡非佐米治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）/幼淋巴细胞白血病（PLL）的疗效
大体时间：长达 24 个月

通过以下方式评估该疗法的疗效：

  • 确定细胞蛋白体抑制的程度和持续时间以及与药效学 (PD)、反应和毒性的关系。
  • 确定卡非佐米的药代动力学（血浆和细胞）以及与蛋白酶体抑制、PD、反应和毒性的关系。
  • 检查卡非佐米对 PD 参数的影响，包括 NFkB（p50/p65 结合；IkB 水平、P-IkB 水平、选择靶基因）、p53（p53 核水平、p53 核结合和选择靶基因）在内的下游靶标的变化， ER 应激蛋白和 p73
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

合作者

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2010年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月29日

首次发布 (估计)

2010年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年5月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月6日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-09108
  • NCI-2010-01884 (注册表：CTRP (Clinical Trial Registration Program))

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