Estudo do Carfilzomibe na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL) ou Leucemia Prolinfocítica (PLL)
6 de maio de 2016 atualizado por: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Um Estudo de Fase I de Carfilzomibe em Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)/Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL)/Leucemia Linfocítica Crônica (PLL)
FUNDAMENTAÇÃO:
Carfilzomib pode parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
PROPÓSITO:
Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de carfilzomibe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (CLL), linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia prolinfocítica (PLL).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) de carfilzomibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) e leucemia prolinfocítica (PLL).
II. Avaliar o perfil de segurança e toxicidade de carfilzomibe em leucemia linfocítica crônica recidivante (LLC)/leucemia linfocítica pequena (SLL)/leucemia linfocítica (PLL) recidivante ou refratária.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia da terapia com carfilzomibe na leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária/leucemia linfocítica pequena (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL) para justificar futuros estudos de fase II.
II. Determinar o grau e a duração da inibição do proteossoma celular induzida pelo carfilzomibe e sua relação com a farmacodinâmica, resposta e toxicidade.
III. Determinar a farmacocinética (plasmática e celular) do carfilzomibe e sua relação com a inibição do proteossoma, farmacodinâmica, resposta e toxicidade.IV. Examinar o efeito de carfilzomibe nos parâmetros farmacodinâmicos, incluindo citocinas, alterações nos alvos a jusante, incluindo NF-kappa B (ligação p50/p65; nível I-kappa B, nível P-I-kappa B, selecionar genes alvo), p53 (níveis nucleares p53, ligação nuclear p53 e selecionar genes-alvo), proteínas de estresse do RE e p73.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de carfilzomibe. Pacientes recebendo carfilzomibe intravenoso (IV) durante 30 minutos uma vez ao dia, nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes previamente tratados com diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (CLL), linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia prolinfocítica (PLL) pelos critérios NCI com leucemia linfocítica crônica (CLL) de células B de risco intermediário ou alto (estágio Rai modificado) satisfatório pelo menos um dos critérios para doença ativa que requer tratamento; pacientes com história de transformação de Richter são elegíveis se agora tiverem evidência apenas de leucemia linfocítica crônica (LLC), com < 10% de células grandes na medula óssea
- Esplenomegalia maciça ou progressiva e/ou linfadenopatia; ou necessidade de citorredução para transplante de células-tronco
- Anemia (hemoglobina < 11 g/dl) ou trombocitopenia (plaquetas < 100 x 10^9/L)
- Presença de perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
- NCI grau 2 ou 3 fadiga
- Febres > 100,5 °C ou sudorese noturna por mais de 2 semanas sem evidência de infecção
- Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses
- Depuração de creatinina (CrCl) > 15mL/min
- Alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina = < 2 vezes o limite superior do normal, a menos que relacionada à doença
- Plaquetas >= 20 x 10^9/L e ausência de sangramento ativo
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 2
- Os pacientes não devem ter cânceres secundários que resultem em uma expectativa de vida <2 anos ou que confunda a avaliação de toxicidade neste estudo
- Pacientes de todos os grupos raciais/étnicos são elegíveis para o estudo se atenderem aos critérios de elegibilidade descritos-
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Ausência de leucemia linfocítica crônica (LLC) previamente tratada
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, duração da participação no estudo e 30 dias após a conclusão do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; a confirmação de que o sujeito não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) soro obtidos durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (CHF) nos quais a hidratação pré-tratamento seria proibitiva; New York Heart Association (NYHA) Classe III/IV CHF está excluída
- Pacientes que fizeram tratamento para leucemia linfocítica crônica (LLC) dentro de 2 semanas, embora esteróides paliativos sejam aceitáveis
- Paciente incapaz de dar consentimento informado por escrito
- Falha na recuperação da toxicidade da radioterapia ou quimioterapia anterior para grau 1
- Pacientes com infecções ativas que requerem terapia antibiótica/antiviral intravenosa (IV) não são elegíveis para entrar no estudo até a resolução da infecção; pacientes em uso profilático de antibióticos ou antivirais são aceitáveis
- Pacientes que já tomaram bortezomibe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço 1
Os pacientes recebem carfilzomibe IV durante 30 minutos uma vez ao dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A realização de estudos farmacológicos, farmacodinâmicos e farmacogenômicos permite avaliar o mecanismo de ação do carfilzomibe e também entender como a variabilidade dessas diferentes características se correlaciona com o benefício clínico /resposta e também toxicidade.
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Dada infusão IV com duração de 30 minutos.
Será administrado IV em uma dose especificada em mg/m2 QDx2 semanalmente por 3 semanas (dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16).
A primeira e a segunda dose serão sempre administradas a 20 mg/m2.
Outros nomes:
Pré-dose de TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-8,IL-10 e IL-1β, conclusão, 30 minutos, 2 horas, 6 horas e aproximadamente 24 horas a partir do início da terapia nos dias 1 e 8 de tratamento.
Estes serão avaliados utilizando ELISA padrão ou metodologia de citometria de fluxo.
Outras citocinas ou fatores solúveis podem ser avaliados relacionados à toxicidade ou resposta a drogas.
Após 6 pacientes serem examinados em cada grupo, os pontos de tempo ou o número de citocinas examinadas podem ser alterados para diminuir os pontos de tempo examinados.
As citocinas serão examinadas por um ensaio de citometria de fluxo multiplex ou ELISA.
Outras citocinas, quimiocinas ou fatores solúveis podem ser avaliados em material residual não utilizado para esses estudos.
Outros nomes:
Com base em nossos dados preliminares, as alterações que ocorrem in vivo durante o tratamento com carfilzomibe serão determinadas e se sua ocorrência se correlaciona com a resposta clínica e o desenvolvimento da liberação de citocinas.
Esses estudos serão realizados a partir de células CLL CD19 selecionadas na triagem, pré-tratamento, 4 horas e 24 horas após a terapia nos dias 1 e 8 do tratamento; final da avaliação da terapia e no momento da recaída (em pacientes responsivos).
Esses estudos incluirão avaliação de NF-κB (ligação p50/p65; nível I-κB, nível P-I-κB, selecionar genes alvo), p53 (níveis nucleares p53, ligação nuclear p53 e selecionar genes alvo), p73 e ER resposta ao estresse.
Western Blot padrão, EMSA, RT-PCR serão feitos para completar esses estudos.
Outros nomes:
A inibição do proteossoma nas células LLC será examinada na triagem, pré-tratamento e pós-tratamento (imediatamente após a conclusão da droga) dias 1, pré-tratamento dia 2, dia 3 (opcional), dia 5 (opcional), pré e pós- dias de tratamento 8, dias pré e pós-tratamento 9, dia 10 (opcional), dia 12 (opcional) e dia 15 (opcional).
Outros nomes:
O DNA da linha germinal de um swab bucal e fibroblastos da medula óssea será obtido na triagem inicial para possível exame de polimorfismos SNP que podem se correlacionar com a resposta e toxicidade à terapia com carfilzomibe.
O DNA do tumor será derivado de amostras obtidas na linha de base para os estudos mutacionais do p53.
SNPs relacionados ao metabolismo da droga, resposta ou toxicidade à terapia, liberação de citocinas e biologia do tumor podem ser examinados.
Outros SNPs podem ser usados no futuro.
Dado o potencial de contaminação no receptor, o DNA do receptor de um swab bucal e/ou saliva será obtido na triagem inicial para exame de polimorfismos SNP que podem se correlacionar com a resposta, toxicidade e farmacocinética.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a segurança do carfilzomibe avaliando o perfil de toxicidade.
Prazo: Até 24 meses
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O uso seguro de carfilzomibe será avaliado por:
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a eficácia da terapia com Carfilzomibe na leucemia linfocítica crônica recidivante (LLC)/leucemia linfocítica pequena (SLL)/leucemia prolinfocítica (PLL)
Prazo: Até 24 meses
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A eficácia desta terapia é avaliada por:
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
9 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Registration Program))
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