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Studio di Carfilzomib nella leucemia linfocitica cronica (CLL), piccolo linfoma linfocitico (SLL) o leucemia prolinfocitica (PLL)

6 maggio 2016 aggiornato da: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase I sul carfilzomib nella leucemia linfocitica cronica (CLL)/piccolo linfoma linfocitico (SLL)/leucemia prolinfocitica (PLL)

FONDAMENTO LOGICO:

Carfilzomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

SCOPO:

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di carfilzomib nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC), piccolo linfoma linfocitico (SLL) o leucemia prolinfocitica (PLL).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la tossicità dose-limitante (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) di carfilzomib in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (CLL) / piccolo linfoma linfocitico (SLL) e leucemia prolinfocitica (PLL).

II. Valutare il profilo di sicurezza e tossicità di carfilzomib nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC)/piccola leucemia linfocitica (SLL)/leucemia prolinfocitica (PLL).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia della terapia con carfilzomib nella leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria/leucemia linfocitica a piccole cellule (SLL)/leucemia prolinfocitica (PLL) per giustificare futuri studi di fase II.

II. Determinare il grado e la durata dell'inibizione del proteosoma cellulare indotta da carfilzomib e la sua relazione con la farmacodinamica, la risposta e la tossicità.

III. Determinare la farmacocinetica (plasmatica e cellulare) di carfilzomib e la relazione di questa con l'inibizione del proteosoma, la farmacodinamica, la risposta e la tossicità.IV. Per esaminare l'effetto di carfilzomib sui parametri farmacodinamici incluse le citochine, i cambiamenti nei bersagli a valle tra cui NF-kappa B (legame p50/p65; livello I-kappa B, livello P-I-kappa B, selezionare i geni target), p53 (livelli nucleari di p53, legame nucleare di p53 e geni target selezionati), proteine ​​da stress ER e p73.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di carfilzomib. Pazienti che ricevono carfilzomib per via endovenosa (IV) per 30 minuti una volta al giorno, nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti trattati in precedenza con diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC), piccolo linfoma linfocitico (LSL) o leucemia prolinfocitica (PLL) secondo i criteri NCI con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC) a rischio intermedio o alto (stadio Rai modificato) soddisfacenti almeno uno dei criteri per la malattia attiva che richiede un trattamento; i pazienti con una storia di trasformazione di Richter sono ammissibili se ora hanno solo evidenza di leucemia linfocitica cronica (LLC), con < 10% di grandi cellule nel midollo osseo
  • Splenomegalia massiva o progressiva e/o linfoadenopatia; o necessità di citoriduzione per il trapianto di cellule staminali
  • Anemia (emoglobina < 11 g/dl) o trombocitopenia (piastrine < 100 x 10^9/L)
  • Presenza di perdita di peso > 10% nei 6 mesi precedenti
  • Fatica di grado 2 o 3 NCI
  • Febbre > 100,5 °C o sudorazione notturna per più di 2 settimane senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi
  • Clearance della creatinina (CrCl) > 15 ml/min
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina = < 2 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia correlata alla malattia
  • Piastrine >= 20 x 10^9/L e assenza di sanguinamento attivo
  • I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
  • I pazienti non devono avere tumori secondari che si traducono in un'aspettativa di vita di <2 anni o che potrebbero confondere la valutazione della tossicità in questo studio
  • I pazienti di tutti i gruppi razziali/etnici sono eleggibili per lo studio se soddisfano i criteri di ammissibilità delineati-
  • I pazienti devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Assenza di leucemia linfocitica cronica (LLC) precedentemente trattata
  • Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana (beta-hCG) sierica ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
  • Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) in cui l'idratazione pre-trattamento sarebbe proibitiva; CHF di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA) è escluso
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento per la leucemia linfocitica cronica (LLC) entro 2 settimane, sebbene gli steroidi palliativi siano accettabili
  • Paziente incapace di dare il consenso informato scritto
  • Mancato recupero dalla tossicità della precedente radioterapia o chemioterapia al grado 1
  • I pazienti con infezioni attive che richiedono terapia antibiotica/antivirale per via endovenosa (IV) non sono idonei per l'ingresso nello studio fino alla risoluzione dell'infezione; i pazienti in profilassi antibiotica o antivirale sono accettabili
  • Pazienti che hanno precedentemente assunto bortezomib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio 1
I pazienti ricevono carfilzomib EV per 30 minuti una volta al giorno nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. L'esecuzione di studi farmacologici, farmacodinamici e farmacogenomici consente di valutare il meccanismo d'azione del carfilzomib e anche di comprendere come la variabilità di queste diverse caratteristiche sia correlata al beneficio clinico /risposta e anche tossicità.
Droga: carfilzomib
Somministrata infusione endovenosa della durata di 30 minuti. Verrà somministrato per via endovenosa a una dose specifica in mg/m2 QDx2 settimanalmente per 3 settimane (giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16). La prima e la seconda dose saranno sempre somministrate a 20 mg/m2.
Altri nomi:
  • PR-171
Altro: Valutazione delle citochine
Pre-dose di TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-1β, completamento, 30 minuti, 2 ore, 6 ore e circa 24 ore dall'inizio della terapia nei giorni 1 e 8 di trattamento. Questi saranno valutati utilizzando ELISA standard o metodologia di citometria a flusso. Possono essere valutate altre citochine o fattori solubili che si riferiscono alla tossicità o alla risposta del farmaco. Dopo che 6 pazienti sono stati esaminati in ciascun gruppo, i punti temporali o il numero di citochine esaminate possono essere modificati per diminuire i punti temporali esaminati. Le citochine saranno esaminate mediante saggio di citometria a flusso multiplex o ELISA. Altre citochine, chemochine o fattori solubili possono essere valutati su materiale residuo non utilizzato per questi studi.
Altri nomi:
  • studi correlativi
Altro: Studi farmacodinamici
Sulla base dei nostri dati preliminari, saranno determinati i cambiamenti che si verificano in vivo durante il trattamento con carfilzomib e se la loro occorrenza è correlata sia alla risposta clinica che allo sviluppo del rilascio di citochine. Questi studi saranno eseguiti da cellule LLC CD19 selezionate allo screening, pre-trattamento, 4 ore e 24 ore dopo la terapia nei giorni 1 e 8 del trattamento; valutazione di fine terapia e al momento della ricaduta (nei pazienti responsivi). Questi studi includeranno la valutazione di NF-κB (legame p50/p65; livello I-κB, livello P-I-κB, geni target selezionati), p53 (livelli nucleari p53, legame nucleare p53 e geni target selezionati), p73 e ER risposta allo stress. Verranno eseguiti standard Western Blot, EMSA, RT-PCR per completare questi studi.
Altri nomi:
  • studi correlativi
Altro: Valutazione dell'inibizione del proteosoma
L'inibizione del proteosoma sulle cellule CLL sarà esaminata allo screening, pre-trattamento e post-trattamento (immediatamente dopo il completamento del farmaco) giorni 1, pre-trattamento giorno 2, giorno 3 (opzionale), giorno 5 (opzionale), pre e post- giorni di trattamento 8, giorni pre e post-trattamento 9, giorno 10 (facoltativo), giorno 12 (facoltativo) e giorno 15 (facoltativo).
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Altro: Studi di farmacogenomica
Il DNA della linea germinale da un tampone buccale e i fibroblasti del midollo osseo saranno ottenuti allo screening basale per un possibile esame dei polimorfismi SNP che possono essere correlati alla risposta e alla tossicità alla terapia con carfilzomib. Il DNA tumorale sarà derivato da campioni ottenuti al basale per gli studi mutazionali di p53. Possono essere esaminati gli SNP correlati al metabolismo del farmaco, alla risposta o alla tossicità alla terapia, al rilascio di citochine e alla biologia del tumore. Altri SNP potrebbero essere utilizzati in futuro. Dato il potenziale di contaminazione nel ricevente, il DNA del ricevente da un tampone buccale e/o dalla saliva sarà ottenuto allo screening di base per l'esame dei polimorfismi SNP che possono essere correlati a risposta, tossicità e farmacocinetica.
Altri nomi:
  • studi correlativi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sicurezza di carfilzomib valutando il profilo di tossicità.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi

L'uso sicuro di carfilzomib sarà valutato da:

  • Determinazione della tossicità dose-limitante e della dose massima tollerata di carfilzomib in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria/piccola leucemia linfocitica (SLL) e leucemia prolinfocitica (PLL)
  • Per valutare il profilo di tossicità di carfilzomib nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC)/leucemia linfocitica a piccole cellule (SLL) e leucemia prolinfocitica (PLL)
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia della terapia con carfilzomib nella leucemia linfocitica cromica (LLC)/leucemia linfocitica a piccoli linfociti (SLL)/leucemia prolinfocitica (PLL) recidivante o refrattaria
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi

L'efficacia di questa terapia è valutata da:

  • Determinazione del grado e della durata dell'inibizione del proteosoma cellulare e della relazione con la farmacodinamica (PD), la risposta e la tossicità.
  • Determinazione della farmacocinetica (plasmatica e cellulare) di carfilzomib e relazione con l'inibizione del proteosoma, PD, risposta e tossicità.
  • Esaminando l'effetto di carfilzomib sui parametri PD, cambiamenti nei bersagli a valle tra cui NFkB (legame p50/p65; livello IkB, livello P-IkB, geni target selezionati), p53 (livelli nucleari p53, legame nucleare p53 e geni target selezionati), Proteine ​​da stress ER e p73
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

30 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-09108
  • NCI-2010-01884 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Registration Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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