Studie van carfilzomib bij chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfatisch lymfoom (SLL) of prolymfocytische leukemie (PLL)
6 mei 2016 bijgewerkt door: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Een fase I-onderzoek naar carfilzomib bij chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL)/prolymfocytische leukemie (PLL)
RATIONALE:
Carfilzomib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
DOEL:
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis carfilzomib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfatisch lymfoom (SLL) of prolymfocytische leukemie (PLL).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van carfilzomib te bepalen bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) / klein lymfocytisch lymfoom (SLL) en prolymfocytische leukemie (PLL).
II. Evaluatie van het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van carfilzomib bij recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)/kleine lymfatische leukemie (SLL)/prolymfocytische leukemie (PLL).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van de werkzaamheid van carfilzomib-therapie bij recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)/kleine lymfatische leukemie (SLL)/prolymfocytische leukemie (PLL) om toekomstige fase II-onderzoeken te rechtvaardigen.
II. Vaststellen van de mate en duur van cellulaire proteosoomremming geïnduceerd door carfilzomib en de relatie hiervan met farmacodynamiek, respons en toxiciteit.
III. Om de farmacokinetiek (plasma en cellulair) van carfilzomib en de relatie hiervan met proteosoomremming, farmacodynamiek, respons en toxiciteit te bepalen.IV. Om het effect van carfilzomib op farmacodynamische parameters te onderzoeken, waaronder cytokines, veranderingen in stroomafwaartse doelen, waaronder NF-kappa B (p50/p65-binding; I-kappa B-niveau, P-I-kappa B-niveau, geselecteerde doelgenen), p53 (p53 nucleaire niveaus, p53 nucleaire binding en selecteer doelgenen), ER-stresseiwitten en p73.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van carfilzomib. Patiënten die carfilzomib intraveneus (IV) kregen gedurende 30 minuten eenmaal daags, op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerder behandelde patiënten met een diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfatisch lymfoom (SLL) of prolymfocytische leukemie (PLL) volgens NCI-criteria met matig of hoog risico B-cel chronische lymfatische leukemie (CLL) (Modified Rai-stadium) die voldoen aan ten minste één van de criteria voor actieve ziekte die behandeling vereist; patiënten met een voorgeschiedenis van de transformatie van Richter komen in aanmerking als ze nu alleen bewijs hebben van chronische lymfatische leukemie (CLL), met < 10% grote cellen in het beenmerg
- Massale of progressieve splenomegalie en/of lymfadenopathie; of behoefte aan cytoreductie voor stamceltransplantatie
- Anemie (hemoglobine < 11 g/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 100 x 10^9/L)
- Aanwezigheid van gewichtsverlies > 10% gedurende de voorgaande periode van 6 maanden
- NCI graad 2 of 3 vermoeidheid
- Koorts > 100,5 °C of nachtelijk zweten gedurende meer dan 2 weken zonder tekenen van infectie
- Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
- Creatinineklaring (CrCl) > 15 ml/min
- Alanine aminotransferase (ALAT) < 3X bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine =< 2 keer de bovengrens van normaal, tenzij ziektegerelateerd
- Bloedplaatjes >= 20 x 10^9/L en afwezigheid van actieve bloeding
- Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) hebben =< 2
- Patiënten mogen geen secundaire kankers hebben die resulteren in een levensverwachting van <2 jaar of die de beoordeling van toxiciteit in dit onderzoek zouden verstoren
- Patiënten van alle raciale/etnische groepen komen in aanmerking voor het onderzoek als ze voldoen aan de vermelde geschiktheidscriteria:
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Afwezigheid van eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL)
- Vrouwelijk onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 30 dagen na voltooiing van het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum-humaan choriongonadotrofine (beta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
- Patiënten met congestief hartfalen (CHF) bij wie vóór de behandeling hydratatie een belemmering zou zijn; New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV CHF is uitgesloten
- Patiënten die binnen 2 weken zijn behandeld voor chronische lymfatische leukemie (CLL), hoewel palliatieve steroïden acceptabel zijn
- Patiënt kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
- Niet herstellen van toxiciteit van eerdere radiotherapie of chemotherapie tot graad 1
- Patiënten met actieve infecties die intraveneuze (IV) antibiotica/antivirale therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek totdat de infectie is verdwenen; patiënten die profylactische antibiotica of antivirale middelen gebruiken, zijn acceptabel
- Patiënten die eerder bortezomib hebben gebruikt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 1
Patiënten krijgen carfilzomib IV gedurende 30 minuten eenmaal daags op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16.
Behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Prestaties van farmacologische, farmacodynamische en farmacogenomische studies maken beoordeling van het werkingsmechanisme van carfilzomib mogelijk en ook om te begrijpen hoe de variabiliteit van deze verschillende kenmerken correleert met klinisch voordeel /respons en ook toxiciteit.
|
Gegeven IV-infusie van 30 minuten.
Wordt intraveneus toegediend in een gespecificeerde dosis in mg/m2 QDx2 wekelijks gedurende 3 weken (dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16).
De eerste en tweede dosis worden altijd toegediend in een dosering van 20 mg/m2.
Andere namen:
TNF-α,IFN-γ,IL-6,IL-8,IL-10 en IL-1β pre-dosis, voltooiing, 30 minuten, 2 uur, 6 uur en ongeveer 24 uur na aanvang van de therapie op dag 1 en 8 van de behandeling.
Deze zullen worden beoordeeld met behulp van standaard ELISA of flowcytometriemethodologie.
Andere cytokines of oplosbare factoren kunnen worden beoordeeld die verband houden met geneesmiddeltoxiciteit of -respons.
Nadat in elke groep 6 patiënten zijn onderzocht, kunnen de tijdstippen of het aantal onderzochte cytokines worden gewijzigd om de onderzochte tijdstippen te verlagen.
Cytokinen zullen worden onderzocht door middel van een multiplex flowcytometrie-assay of ELISA.
Andere cytokinen, chemokinen of oplosbare factoren kunnen worden beoordeeld op restmateriaal dat niet voor deze onderzoeken is gebruikt.
Andere namen:
Op basis van onze voorlopige gegevens zullen veranderingen die in vivo optreden tijdens de behandeling met carfilzomib worden bepaald en zal worden bepaald of hun optreden correleert met zowel de klinische respons als de ontwikkeling van cytokine-afgifte.
Deze studies zullen worden uitgevoerd van CD19 geselecteerde CLL-cellen bij screening, voorbehandeling, 4 uur en 24 uur na therapie op dag 1 en 8 van de behandeling; evaluatie aan het einde van de therapie en op het moment van terugval (bij reagerende patiënten).
Deze onderzoeken omvatten de beoordeling van NF-KB (p50/p65-binding; I-KB-niveau, P-I-KB-niveau, geselecteerde doelwitgenen), p53 (p53 nucleaire niveaus, p53 nucleaire binding en geselecteerde doelwitgenen), p73 en ER stress reactie.
Standaard Western Blot, EMSA, RT-PCR zullen worden gedaan om deze onderzoeken te voltooien.
Andere namen:
Proteosoomremming op CLL-cellen zal worden onderzocht bij screening, voorbehandeling en nabehandeling (onmiddellijk na voltooiing van het geneesmiddel) dag 1, voorbehandeling dag 2, dag 3 (optioneel), dag 5 (optioneel), pre- en post- behandelingsdagen 8, voor- en nabehandelingsdagen 9, dag 10 (optioneel), dag 12 (optioneel) en dag 15 (optioneel).
Andere namen:
Kiemlijn-DNA van een buccaal uitstrijkje en beenmergfibroblasten zullen worden verkregen bij baseline-screening voor mogelijk onderzoek van SNP-polymorfismen die kunnen correleren met respons en toxiciteit op carfilzomib-therapie.
Tumor-DNA zal worden afgeleid van monsters die bij baseline zijn verkregen voor de p53-mutatieonderzoeken.
SNP's gerelateerd aan geneesmiddelmetabolisme, respons of toxiciteit op therapie, cytokine-afgifte en tumorbiologie kunnen worden onderzocht.
In de toekomst kunnen andere SNP's worden gebruikt.
Gezien de kans op besmetting bij de ontvanger, zal ontvanger-DNA uit een buccaal uitstrijkje en/of speeksel worden verkregen bij baseline-screening voor onderzoek van SNP-polymorfismen die kunnen correleren met respons, toxiciteit en farmacokinetiek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de veiligheid van carfilzomib door het toxiciteitsprofiel te evalueren.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Het veilige gebruik van carfilzomib wordt beoordeeld door:
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid van Carfilzomib-therapie te evalueren bij recidiverende of refractaire chroomlymfocytische leukemie (CLL)/kleine lymfatische leukemie (SLL)/prolymfocytische leukemie (PLL)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De werkzaamheid van deze therapie wordt beoordeeld door:
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
30 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
9 mei 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2016
Laatst geverifieerd
1 mei 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Registration Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .