Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Carfilzomib ved kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukæmi (PLL)

6. maj 2016 opdateret af: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Et fase I-studie af Carfilzomib i kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL)/prolymfocytisk leukæmi (PLL)

RATIONAL:

Carfilzomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

FORMÅL:

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af carfilzomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukæmi (PLL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimale tolererede dosis (MTD) af carfilzomib hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) / lille lymfatisk lymfom (SLL) og prolymfocytisk leukæmi (PLL).

II. For at evaluere sikkerheds- og toksicitetsprofilen for carfilzomib ved recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk leukæmi (SLL)/prolymfocytisk leukæmi (PLL).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere effekten af ​​carfilzomib-behandling ved recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk leukæmi (SLL)/prolymfocytisk leukæmi (PLL) for at retfærdiggøre fremtidige fase II-studier.

II. At bestemme graden og varigheden af ​​cellulær proteosomhæmning induceret af carfilzomib og forholdet heraf til farmakodynamik, respons og toksicitet.

III. At bestemme carfilzomibs farmakokinetik (plasma og cellulær) og forholdet mellem dette og proteosomhæmning, farmakodynamik, respons og toksicitet.IV. For at undersøge effekten af ​​carfilzomib på farmakodynamiske parametre inklusive cytokiner, ændringer i downstream-mål inklusive NF-kappa B (p50/p65-binding; I-kappa B-niveau, P-I-kappa B-niveau, vælg målgener), p53 (p53 nukleare niveauer, p53 nuklear binding og selekter målgener), ER stressproteiner og p73.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af carfilzomib. Patienter, der får carfilzomib intravenøst(IV) over 30 minutter én gang dagligt på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere behandlede patienter med diagnosen kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukæmi (PLL) af NCI-kriterier med mellemliggende eller højrisiko B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (modificeret Rai-stadie) mindst et af kriterierne for aktiv sygdom, der kræver behandling; patienter med en historie med Richters transformation er berettigede, hvis de nu kun har tegn på kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med < 10 % store celler i knoglemarven
  • Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati; eller behov for cytoreduktion til stamcelletransplantation
  • Anæmi (hæmoglobin < 11 g/dl) eller trombocytopeni (blodplader < 100 x 10^9/L)
  • Tilstedeværelse af vægttab > 10 % over den foregående 6 måneders periode
  • NCI grad 2 eller 3 træthed
  • Feber > 100,5 °C eller nattesved i mere end 2 uger uden tegn på infektion
  • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2 måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
  • Kreatininclearance (CrCl) > 15 ml/min
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3X øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin =< 2 gange den øvre normalgrænse, medmindre sygdomsrelateret
  • Blodplader >= 20 x 10^9/L og fravær af aktiv blødning
  • Patienter skal have en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus =< 2
  • Patienter må ikke have sekundære kræftformer, der resulterer i en forventet levetid på <2 år, eller som ville forvirre vurderingen af ​​toksicitet i denne undersøgelse
  • Patienter af alle race/etniske grupper er berettigede til undersøgelsen, hvis de opfylder de skitserede berettigelseskriterier-
  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær af tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Kvinde, der er gravid eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 30 dage efter undersøgelsens afslutning; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
  • Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) hos hvem hydrering før behandling ville være uoverkommelig; New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV CHF er udelukket
  • Patienter, der har fået behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) inden for 2 uger, selvom palliative steroider er acceptable
  • Patienten kan ikke give skriftligt informeret samtykke
  • Manglende genopretning efter toksicitet fra tidligere strålebehandling eller kemoterapi til grad 1
  • Patienter med aktive infektioner, der kræver intravenøs (IV) antibiotika/antiviral behandling, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, før infektionen er løst; patienter på profylaktisk antibiotika eller antivirale midler er acceptable
  • Patienter, der tidligere har taget bortezomib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm 1
Patienter får carfilzomib IV over 30 minutter én gang dagligt på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Udførelse af farmakologiske, farmakodynamiske og farmakogenomiske undersøgelser muliggør vurdering af carfilzomibs virkningsmekanisme og også for at forstå, hvordan variabiliteten af ​​disse forskellige egenskaber korrelerer med klinisk fordel /respons og også toksicitet.
Medicin: carfilzomib
Givet IV-infusion, der varer 30 minutter. Vil blive administreret IV i en specificeret dosis i mg/m2 QDx2 ugentligt i 3 uger (dage 1, 2, 8, 9, 15 og 16). Den første og anden dosis vil altid blive givet ved 20 mg/m2.
Andre navne:
  • PR-171
Andet: Cytokinvurdering
TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-10 og IL-1β præ-dosis, afslutning, 30 minutter, 2 timer, 6 timer og ca. 24 timer fra påbegyndelse af behandlingen på dag 1 og 8 af behandling. Disse vil blive vurderet ved hjælp af standard ELISA eller flowcytometri metodologi. Andre cytokiner eller opløselige faktorer kan vurderes, der relaterer til lægemiddeltoksicitet eller -respons. Efter at 6 patienter er undersøgt i hver gruppe, kan tidspunkterne eller antallet af undersøgte cytokiner ændres for at reducere de undersøgte tidspunkter. Cytokiner vil blive undersøgt med et multipleks flowcytometri-assay eller ELISA. Andre cytokiner, kemokiner eller opløselige faktorer kan vurderes på restmateriale, der ikke er brugt til disse undersøgelser.
Andre navne:
  • korrelative undersøgelser
Andet: Farmakodynamiske undersøgelser
Baseret på vores foreløbige data vil ændringer, der forekommer in vivo under carfilzomib-behandling, blive bestemt, og om deres forekomst korrelerer med både klinisk respons og udvikling af cytokinfrigivelse. Disse undersøgelser vil blive udført fra CD19 udvalgte CLL-celler ved screening, før-behandling, 4 timer og 24 timer efter behandling på dag 1 og 8 af behandlingen; slutningen af ​​terapievalueringen og på tidspunktet for tilbagefald (hos responderende patienter). Disse undersøgelser vil omfatte vurdering af NF-KB (p50/p65-binding; I-KB-niveau, P-I-KB-niveau, udvalgte målgener), p53 (p53-nukleare niveauer, p53-kernebinding og udvalgte målgener), p73 og ER stress respons. Standard Western Blot, EMSA, RT-PCR vil blive udført for at fuldføre disse undersøgelser.
Andre navne:
  • korrelative undersøgelser
Andet: Proteosomhæmningsvurdering
Proteosomhæmning på CLL-celler vil blive undersøgt ved screening, før-behandling og efterbehandling (umiddelbart efter afslutning af lægemidlet) dag 1, før-behandling dag 2, dag 3 (valgfrit), dag 5 (valgfrit), før og efter- behandlingsdage 8, før- og efterbehandlingsdage 9, dag 10 (valgfrit), dag 12 (valgfrit) og dag 15 (valgfrit).
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Andet: Farmakogenomiske undersøgelser
Kimlinje-DNA fra en bukkal podning og knoglemarvsfibroblaster vil blive opnået ved baseline-screening for mulig undersøgelse af SNP-polymorfismer, der kan korrelere med respons og toksicitet på carfilzomib-behandling. Tumor-DNA vil blive afledt fra prøver opnået ved baseline for p53-mutationsundersøgelserne. SNP'er relateret til lægemiddelmetabolisme, respons eller toksicitet på terapi, cytokinfrigivelse og tumorbiologi kan undersøges. Andre SNP'er kan blive brugt i fremtiden. I betragtning af potentialet for kontaminering i recipienten, vil recipient-DNA fra en bukkal podning og/eller spyt blive opnået ved baseline-screening til undersøgelse af SNP-polymorfismer, der kan korrelere med respons, toksicitet og farmakokinetik.
Andre navne:
  • korrelative undersøgelser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheden af ​​carfilzomib ved at evaluere toksicitetsprofilen.
Tidsramme: Op til 24 måneder

Den sikre brug af carfilzomib vil blive vurderet af:

  • Bestemmelse af den dosisbegrænsende toksicitet og maksimal tolererede dosis af carfilzomib hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk leukæmi (SLL) og prolymfocytisk leukæmi (PLL)
  • Til evaluering af toksicitetsprofilen for carfilzomib ved recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk leukæmi (SLL) og prolymfocytisk leukæmi (PLL)
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effekten af ​​Carfilzomib-behandling ved recidiverende eller refraktær chromisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk leukæmi (SLL)/prolymfocytisk leukæmi (PLL)
Tidsramme: Op til 24 måneder

Effekten af ​​denne terapi vurderes ved:

  • Bestemmelse af graden og varigheden af ​​cellulær proteosomhæmning og forhold til farmakodynamisk (PD), respons og toksicitet.
  • Bestemmelse af carfilzomibs farmakokinetik (plasma og cellulær) og forhold til proteosomhæmning, PD, respons og toksicitet.
  • Undersøgelse af effekten af ​​carfilzomib på PD-parametre, ændringer i downstream-mål inklusive NFkB (p50/p65-binding; IkB-niveau, P-IkB-niveau, udvalgte målgener), p53 (p53-nukleare niveauer, p53-kernebinding og udvalgte målgener), ER stressproteiner og p73
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2010

Først opslået (SKØN)

30. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

9. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-09108
  • NCI-2010-01884 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Registration Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmatopoietisk/lymfoid kræft

Kliniske forsøg med carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner