Karfiltsomibitutkimus kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL), pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa (SLL) tai prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL)
perjantai 6. toukokuuta 2016 päivittänyt: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Vaiheen I tutkimus karfiltsomibista kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL) / pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa (SLL) / prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL)
PERUSTELUT:
Karfilzomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
TARKOITUS:
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan karfiltsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai prolymfosyyttinen leukemia (PLL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Karfiltsomibin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja prolymfosyyttinen leukemia (PLL).
II. Karfiltsomibin turvallisuus- ja toksisuusprofiilin arvioiminen uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)/pienessä lymfosyyttisessä leukemiassa (SLL)/prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida karfiltsomibihoidon tehoa uusiutuneessa tai refraktorisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)/pienessä lymfosyyttisessä leukemiassa (SLL)/prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL) tulevien vaiheen II tutkimusten perustelemiseksi.
II. Karfiltsomibin indusoiman solun proteosomin eston asteen ja keston määrittäminen ja tämän suhde farmakodynamiikkaan, vasteeseen ja toksisuuteen.
III. Karfiltsomibin farmakokinetiikan (plasma ja solu) määrittäminen ja tämän suhde proteosomien estoon, farmakodynamiikkaan, vasteeseen ja toksisuuteen.IV. Tutkia karfiltsomibin vaikutusta farmakodynaamisiin parametreihin, mukaan lukien sytokiinit, muutokset alavirran kohteissa, mukaan lukien NF-kappa B (p50/p65-sitoutuminen; I-kappa B-taso, P-I-kappa B-taso, valitse kohdegeenit), p53 (p53-tuman tasot, p53:n tumaan sitoutuminen ja valitse kohdegeenit), ER-stressiproteiinit ja p73.
YHTEENVETO: Tämä on karfiltsomibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat, jotka saavat karfiltsomibia laskimonsisäistä (IV) 30 minuutin ajan kerran päivässä, päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin hoidetut potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai prolymfosyyttinen leukemia (PLL) NCI-kriteereillä ja joilla on keskitasoa tai korkea riski B-solu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) (modifioitu Rai-vaihe) vähintään yksi hoitoa vaativan aktiivisen sairauden kriteereistä; potilaat, joilla on aiemmin ollut Richterin transformaatio, ovat kelvollisia, jos heillä on nyt todisteita vain kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta (CLL) ja luuytimessä on < 10 % suuria soluja
- Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia; tai sytoreduktion tarve kantasolusiirtoa varten
- Anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleet < 100 x 10^9/l)
- Painonpudotus > 10 % edellisen 6 kuukauden aikana
- NCI asteen 2 tai 3 väsymys
- Kuume > 100,5 °C tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 15 ml/min
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini = < 2 kertaa normaalin yläraja, ellei se liity sairauteen
- Verihiutaleet >= 20 x 10^9/l ja aktiivisen verenvuodon puuttuminen
- Potilailla on oltava ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila = < 2
- Potilailla ei saa olla toissijaisia syöpiä, jotka johtavat alle 2 vuoden elinajanodotteeseen tai jotka vaikeuttaisivat toksisuuden arviointia tässä tutkimuksessa
- Kaikkiin rodullisiin/etnisiin ryhmiin kuuluvat potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät kuvatut kelpoisuusvaatimukset.
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin hoidetun kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) puuttuminen
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn käyttämisestä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee välittömästi ilmoittaa siitä hoitavalle lääkärille; vahvistus siitä, että tutkittava ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tuloksella saatu seulonnan aikana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
- Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joille hoitoa edeltävä nesteytys olisi estettävissä; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydämen vajaatoiminta on poissuljettu
- Potilaat, jotka ovat saaneet kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL) hoitoa 2 viikon sisällä, vaikka palliatiiviset steroidit ovat hyväksyttäviä
- Potilas ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Epäonnistuminen toipumaan aikaisemman sädehoidon tai kemoterapian toksisuudesta tasolle 1
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat suonensisäistä (IV) antibiootti/antiviraalista hoitoa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ennen kuin infektio on parantunut; potilaat, jotka käyttävät profylaktisia antibiootteja tai viruslääkkeitä, ovat hyväksyttäviä
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet bortezomibia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 1
Potilaat saavat karfilzomibi IV 30 minuutin ajan kerran päivässä päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16.
Hoito toistetaan 28 päivän välein jopa 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Farmakologisten, farmakodynaamisten ja farmakogenomististen tutkimusten avulla voidaan arvioida karfiltsomibin vaikutusmekanismia ja myös ymmärtää, kuinka näiden erilaisten ominaisuuksien vaihtelevuus korreloi kliinisen hyödyn kanssa. /vaste ja myös myrkyllisyys.
|
Suonensisäinen infuusio, joka kestää 30 minuuttia.
Annetaan IV tietyllä annoksella mg/m2 QDx2 viikossa 3 viikon ajan (päivät 1, 2, 8, 9, 15 ja 16).
Ensimmäinen ja toinen annos annetaan aina 20 mg/m2.
Muut nimet:
TNF-α, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-10 ja IL-1β ennen annosta, valmistuminen, 30 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia ja noin 24 tuntia hoidon aloittamisesta päivinä 1 ja 8 hoidon.
Nämä arvioidaan käyttämällä standardia ELISA- tai virtaussytometriamenetelmää.
Muita sytokiineja tai liukoisia tekijöitä, jotka liittyvät lääkkeen toksisuuteen tai vasteeseen, voidaan arvioida.
Kun kussakin ryhmässä on tutkittu 6 potilasta, tutkittujen sytokiinien aikapisteitä tai lukumäärää voidaan muuttaa tutkittujen aikapisteiden vähentämiseksi.
Sytokiinit tutkitaan multipleksivirtaussytometriamäärityksellä tai ELISA:lla.
Muut sytokiinit, kemokiinit tai liukoiset tekijät voidaan arvioida jäännösmateriaalista, jota ei käytetä näihin tutkimuksiin.
Muut nimet:
Alustavien tietojemme perusteella määritetään karfiltsomibihoidon aikana in vivo tapahtuvat muutokset ja korreloivatko niiden esiintyminen sekä kliinisen vasteen että sytokiinien vapautumisen kehittymisen kanssa.
Nämä tutkimukset suoritetaan CD19-valituista CLL-soluista seulonnassa, esikäsittelyssä, 4 tuntia ja 24 tuntia hoidon jälkeen hoitopäivinä 1 ja 8; hoidon arvioinnin lopussa ja uusiutumisen aikana (vastaavilla potilailla).
Nämä tutkimukset sisältävät NF-kB:n (p50/p65-sitoutuminen; I-KB-taso, P-I-KB-taso, valitse kohdegeenit), p53:n (p53-tuman tasot, p53:n tumaan sitoutuminen ja valitse kohdegeenit), p73:n ja ER:n arvioinnin. stressireaktio.
Standardi Western Blot, EMSA, RT-PCR tehdään näiden tutkimusten loppuun saattamiseksi.
Muut nimet:
Proteosomin esto CLL-soluissa tutkitaan seulonnan, esikäsittelyn ja hoidon jälkeen (välittömästi lääkkeen ottamisen jälkeen) päivänä 1, esikäsittelypäivänä 2, päivänä 3 (valinnainen), päivänä 5 (valinnainen), ennen ja jälkeen. hoitopäivät 8, päivä ennen hoitoa ja sen jälkeen 9, päivä 10 (valinnainen), päivä 12 (valinnainen) ja päivä 15 (valinnainen).
Muut nimet:
Sukulinjan DNA bukkaalista vanupuikoista ja luuytimen fibroblasteista saadaan lähtötason seulonnassa SNP-polymorfismien mahdollista tutkimista varten, jotka voivat korreloida karfiltsomibihoidon vasteen ja toksisuuden kanssa.
Kasvain-DNA johdetaan näytteistä, jotka on saatu lähtötilanteessa p53-mutaatiotutkimuksia varten.
SNP:itä, jotka liittyvät lääkeaineenvaihduntaan, vasteeseen tai terapian toksisuuteen, sytokiinien vapautumiseen ja kasvainbiologiaan, voidaan tutkia.
Muita SNP:itä voidaan käyttää tulevaisuudessa.
Ottaen huomioon vastaanottajan kontaminaatiomahdollisuuden, vastaanottajan DNA:ta bukkaalista vanupuikosta ja/tai syljestä hankitaan lähtötason seulonnassa SNP-polymorfismien tutkimiseksi, jotka voivat korreloida vasteen, toksisuuden ja farmakokinetiikkaan kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä karfiltsomibin turvallisuus arvioimalla toksisuusprofiili.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Karfiltsomibin turvallista käyttöä arvioidaan:
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida karfiltsomibihoidon tehoa uusiutuneessa tai refraktaarisessa kromisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)/pienessä lymfosyyttisessä leukemiassa (SLL)/prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tämän hoidon tehoa arvioidaan:
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 30. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 9. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Registration Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .