Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Karfiltsomibitutkimus kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL), pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa (SLL) tai prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL)

perjantai 6. toukokuuta 2016 päivittänyt: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vaiheen I tutkimus karfiltsomibista kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL) / pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa (SLL) / prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL)

PERUSTELUT:

Karfilzomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

TARKOITUS:

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan karfiltsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai prolymfosyyttinen leukemia (PLL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Karfiltsomibin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja prolymfosyyttinen leukemia (PLL).

II. Karfiltsomibin turvallisuus- ja toksisuusprofiilin arvioiminen uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)/pienessä lymfosyyttisessä leukemiassa (SLL)/prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida karfiltsomibihoidon tehoa uusiutuneessa tai refraktorisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)/pienessä lymfosyyttisessä leukemiassa (SLL)/prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL) tulevien vaiheen II tutkimusten perustelemiseksi.

II. Karfiltsomibin indusoiman solun proteosomin eston asteen ja keston määrittäminen ja tämän suhde farmakodynamiikkaan, vasteeseen ja toksisuuteen.

III. Karfiltsomibin farmakokinetiikan (plasma ja solu) määrittäminen ja tämän suhde proteosomien estoon, farmakodynamiikkaan, vasteeseen ja toksisuuteen.IV. Tutkia karfiltsomibin vaikutusta farmakodynaamisiin parametreihin, mukaan lukien sytokiinit, muutokset alavirran kohteissa, mukaan lukien NF-kappa B (p50/p65-sitoutuminen; I-kappa B-taso, P-I-kappa B-taso, valitse kohdegeenit), p53 (p53-tuman tasot, p53:n tumaan sitoutuminen ja valitse kohdegeenit), ER-stressiproteiinit ja p73.

YHTEENVETO: Tämä on karfiltsomibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat, jotka saavat karfiltsomibia laskimonsisäistä (IV) 30 minuutin ajan kerran päivässä, päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiemmin hoidetut potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai prolymfosyyttinen leukemia (PLL) NCI-kriteereillä ja joilla on keskitasoa tai korkea riski B-solu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) (modifioitu Rai-vaihe) vähintään yksi hoitoa vaativan aktiivisen sairauden kriteereistä; potilaat, joilla on aiemmin ollut Richterin transformaatio, ovat kelvollisia, jos heillä on nyt todisteita vain kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta (CLL) ja luuytimessä on < 10 % suuria soluja
  • Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia ja/tai lymfadenopatia; tai sytoreduktion tarve kantasolusiirtoa varten
  • Anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleet < 100 x 10^9/l)
  • Painonpudotus > 10 % edellisen 6 kuukauden aikana
  • NCI asteen 2 tai 3 väsymys
  • Kuume > 100,5 °C tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 15 ml/min
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini = < 2 kertaa normaalin yläraja, ellei se liity sairauteen
  • Verihiutaleet >= 20 x 10^9/l ja aktiivisen verenvuodon puuttuminen
  • Potilailla on oltava ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​= < 2
  • Potilailla ei saa olla toissijaisia ​​syöpiä, jotka johtavat alle 2 vuoden elinajanodotteeseen tai jotka vaikeuttaisivat toksisuuden arviointia tässä tutkimuksessa
  • Kaikkiin rodullisiin/etnisiin ryhmiin kuuluvat potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät kuvatut kelpoisuusvaatimukset.
  • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin hoidetun kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) puuttuminen
  • Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn käyttämisestä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee välittömästi ilmoittaa siitä hoitavalle lääkärille; vahvistus siitä, että tutkittava ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tuloksella saatu seulonnan aikana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
  • Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joille hoitoa edeltävä nesteytys olisi estettävissä; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydämen vajaatoiminta on poissuljettu
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL) hoitoa 2 viikon sisällä, vaikka palliatiiviset steroidit ovat hyväksyttäviä
  • Potilas ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
  • Epäonnistuminen toipumaan aikaisemman sädehoidon tai kemoterapian toksisuudesta tasolle 1
  • Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat suonensisäistä (IV) antibiootti/antiviraalista hoitoa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ennen kuin infektio on parantunut; potilaat, jotka käyttävät profylaktisia antibiootteja tai viruslääkkeitä, ovat hyväksyttäviä
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet bortezomibia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi 1
Potilaat saavat karfilzomibi IV 30 minuutin ajan kerran päivässä päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Hoito toistetaan 28 päivän välein jopa 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Farmakologisten, farmakodynaamisten ja farmakogenomististen tutkimusten avulla voidaan arvioida karfiltsomibin vaikutusmekanismia ja myös ymmärtää, kuinka näiden erilaisten ominaisuuksien vaihtelevuus korreloi kliinisen hyödyn kanssa. /vaste ja myös myrkyllisyys.
Lääke: karfiltsomibi
Suonensisäinen infuusio, joka kestää 30 minuuttia. Annetaan IV tietyllä annoksella mg/m2 QDx2 viikossa 3 viikon ajan (päivät 1, 2, 8, 9, 15 ja 16). Ensimmäinen ja toinen annos annetaan aina 20 mg/m2.
Muut nimet:
  • PR-171
Muut: Sytokiinien arviointi
TNF-α, IFN-y, IL-6, IL-8, IL-10 ja IL-1β ennen annosta, valmistuminen, 30 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia ja noin 24 tuntia hoidon aloittamisesta päivinä 1 ja 8 hoidon. Nämä arvioidaan käyttämällä standardia ELISA- tai virtaussytometriamenetelmää. Muita sytokiineja tai liukoisia tekijöitä, jotka liittyvät lääkkeen toksisuuteen tai vasteeseen, voidaan arvioida. Kun kussakin ryhmässä on tutkittu 6 potilasta, tutkittujen sytokiinien aikapisteitä tai lukumäärää voidaan muuttaa tutkittujen aikapisteiden vähentämiseksi. Sytokiinit tutkitaan multipleksivirtaussytometriamäärityksellä tai ELISA:lla. Muut sytokiinit, kemokiinit tai liukoiset tekijät voidaan arvioida jäännösmateriaalista, jota ei käytetä näihin tutkimuksiin.
Muut nimet:
  • korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakodynaamiset tutkimukset
Alustavien tietojemme perusteella määritetään karfiltsomibihoidon aikana in vivo tapahtuvat muutokset ja korreloivatko niiden esiintyminen sekä kliinisen vasteen että sytokiinien vapautumisen kehittymisen kanssa. Nämä tutkimukset suoritetaan CD19-valituista CLL-soluista seulonnassa, esikäsittelyssä, 4 tuntia ja 24 tuntia hoidon jälkeen hoitopäivinä 1 ja 8; hoidon arvioinnin lopussa ja uusiutumisen aikana (vastaavilla potilailla). Nämä tutkimukset sisältävät NF-kB:n (p50/p65-sitoutuminen; I-KB-taso, P-I-KB-taso, valitse kohdegeenit), p53:n (p53-tuman tasot, p53:n tumaan sitoutuminen ja valitse kohdegeenit), p73:n ja ER:n arvioinnin. stressireaktio. Standardi Western Blot, EMSA, RT-PCR tehdään näiden tutkimusten loppuun saattamiseksi.
Muut nimet:
  • korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Proteosomin eston arviointi
Proteosomin esto CLL-soluissa tutkitaan seulonnan, esikäsittelyn ja hoidon jälkeen (välittömästi lääkkeen ottamisen jälkeen) päivänä 1, esikäsittelypäivänä 2, päivänä 3 (valinnainen), päivänä 5 (valinnainen), ennen ja jälkeen. hoitopäivät 8, päivä ennen hoitoa ja sen jälkeen 9, päivä 10 (valinnainen), päivä 12 (valinnainen) ja päivä 15 (valinnainen).
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Muut: Farmakogenomiset tutkimukset
Sukulinjan DNA bukkaalista vanupuikoista ja luuytimen fibroblasteista saadaan lähtötason seulonnassa SNP-polymorfismien mahdollista tutkimista varten, jotka voivat korreloida karfiltsomibihoidon vasteen ja toksisuuden kanssa. Kasvain-DNA johdetaan näytteistä, jotka on saatu lähtötilanteessa p53-mutaatiotutkimuksia varten. SNP:itä, jotka liittyvät lääkeaineenvaihduntaan, vasteeseen tai terapian toksisuuteen, sytokiinien vapautumiseen ja kasvainbiologiaan, voidaan tutkia. Muita SNP:itä voidaan käyttää tulevaisuudessa. Ottaen huomioon vastaanottajan kontaminaatiomahdollisuuden, vastaanottajan DNA:ta bukkaalista vanupuikosta ja/tai syljestä hankitaan lähtötason seulonnassa SNP-polymorfismien tutkimiseksi, jotka voivat korreloida vasteen, toksisuuden ja farmakokinetiikkaan kanssa.
Muut nimet:
  • korrelatiiviset tutkimukset

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selvitä karfiltsomibin turvallisuus arvioimalla toksisuusprofiili.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta

Karfiltsomibin turvallista käyttöä arvioidaan:

  • Karfiltsomibin annosta rajoittavan toksisuuden ja suurimman siedetyn annoksen määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen leukemia (SLL) ja prolymfosyyttinen leukemia (PLL)
  • Karfiltsomibin toksisuusprofiilin arvioimiseksi uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)/pienessä lymfosyyttisessä leukemiassa (SLL) ja prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL)
Jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida karfiltsomibihoidon tehoa uusiutuneessa tai refraktaarisessa kromisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)/pienessä lymfosyyttisessä leukemiassa (SLL)/prolymfosyyttisessä leukemiassa (PLL)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta

Tämän hoidon tehoa arvioidaan:

  • Solujen proteosomien eston asteen ja keston määrittäminen ja suhde farmakodynaamiseen (PD), vasteeseen ja toksisuuteen.
  • Karfiltsomibin farmakokinetiikan (plasma ja solu) määrittäminen ja yhteys proteosomien estoon, PD:hen, vasteeseen ja toksisuuteen.
  • Karfiltsomibin vaikutusta PD-parametreihin, muutoksia alavirran kohteissa, mukaan lukien NFkB (p50/p65-sitoutuminen; IkB-taso, P-IkB-taso, valitse kohdegeenit), p53 (p53-tuman tasot, p53-tumaan sitoutuminen ja valitse kohdegeenit), ER-stressiproteiinit ja p73
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. syyskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 30. syyskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 9. toukokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-09108
  • NCI-2010-01884 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Registration Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hematopoieettinen/lymfaattinen syöpä

Kliiniset tutkimukset karfiltsomibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa