Studie karfilzomibu u chronické lymfocytární leukémie (CLL), malého lymfocytárního lymfomu (SLL) nebo prolymfocytární leukémie (PLL)
6. května 2016 aktualizováno: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Studie fáze I karfilzomibu u chronické lymfocytární leukémie (CLL)/small lymfocytárního lymfomu (SLL)/prolymfocytární leukémie (PLL)
ODŮVODNĚNÍ:
Carfilzomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
ÚČEL:
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku karfilzomibu při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL), malým lymfocytárním lymfomem (SLL) nebo prolymfocytární leukémií (PLL).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit dávku limitující toxicitu (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) karfilzomibu u pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) / malým lymfocytárním lymfocytem (SLL) a prolymfocytární leukémií (PLL).
II. Vyhodnotit profil bezpečnosti a toxicity karfilzomibu u relabující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL)/malé lymfocytární leukémie (SLL)/prolymfocytární leukémie (PLL).
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit účinnost terapie karfilzomibem u relabující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL)/malé lymfocytární leukémie (SLL)/prolymfocytární leukémie (PLL) pro ospravedlnění budoucích studií fáze II.
II. Stanovit stupeň a trvání inhibice buněčných proteosomů indukované karfilzomibem a její vztah k farmakodynamice, odpovědi a toxicitě.
III. Stanovit farmakokinetiku (plazmatickou a buněčnou) karfilzomibu a její vztah k inhibici proteosomu, farmakodynamice, odpovědi a toxicitě. IV. Ke zkoumání účinku karfilzomibu na farmakodynamické parametry včetně cytokinů, změny v downstream cílech včetně NF-kappa B (vazba p50/p65; hladina I-kappa B, hladina P-I-kappa B, výběr cílových genů), p53 (nukleární hladiny p53, nukleární vazba p53 a výběr cílových genů), stresové proteiny ER a p73.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky karfilzomibu. Pacienti dostávající karfilzomib intravenózně (IV) po dobu 30 minut jednou denně, 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve léčení pacienti s diagnózou chronické lymfocytární leukémie (CLL), malého lymfocytárního lymfomu (SLL) nebo prolymfocytární leukémie (PLL) podle kritérií NCI se středním nebo vysokým rizikem chronické lymfocytární leukémie B-buněk (CLL) (Modified Rai stadium) uspokojující alespoň jedno z kritérií pro aktivní onemocnění vyžadující léčbu; pacienti s Richterovou transformací v anamnéze jsou způsobilí, pokud nyní mají známky chronické lymfocytární leukémie (CLL) pouze s < 10 % velkých buněk v kostní dřeni
- Masivní nebo progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie; nebo potřeba cytoredukce pro transplantaci kmenových buněk
- Anémie (hemoglobin < 11 g/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 10^9/l)
- Přítomnost úbytku hmotnosti > 10 % za období předchozích 6 měsíců
- Únava stupně 2 nebo 3 NCI
- Horečky > 100,5 °C nebo noční pocení po dobu delší než 2 týdny bez známek infekce
- Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
- Clearance kreatininu (CrCl) > 15 ml/min
- Alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek horní hranice normálu (ULN)
- Bilirubin = < 2násobek horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s onemocněním
- Počet krevních destiček >= 20 x 10^9/l a absence aktivního krvácení
- Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
- Pacienti nesmějí mít sekundární nádory, které vedou k očekávané délce života < 2 roky nebo které by zmařily hodnocení toxicity v této studii
- Pacienti všech rasových/etnických skupin jsou způsobilí pro studii, pokud splňují uvedená kritéria způsobilosti-
- Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Absence dříve léčené chronické lymfocytární leukémie (CLL)
- Žena, která je těhotná nebo kojí; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, trváním účasti ve studii a 30 dnů po ukončení studie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu sérového lidského choriového gonadotropinu (beta-hCG) získané během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
- Pacienti s městnavým srdečním selháním (CHF), u nichž by hydratace před léčbou byla překážkou; CHF třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA)
- Pacienti, kteří podstoupili léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL) během 2 týdnů, ačkoli jsou přijatelné paliativní steroidy
- Pacient není schopen dát písemný informovaný souhlas
- Neschopnost zotavit se z toxicity předchozí radioterapie nebo chemoterapie na stupeň 1
- Pacienti s aktivními infekcemi vyžadujícími intravenózní (IV) antibiotickou/antivirovou terapii nejsou způsobilí pro vstup do studie, dokud infekce nevymizí; pacienti užívající profylaktická antibiotika nebo antivirotika jsou přijatelní
- Pacienti, kteří dříve užívali bortezomib
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1
Pacienti dostávají karfilzomib IV po dobu 30 minut jednou denně ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Farmakologické, farmakodynamické a farmakogenomické studie umožňují posoudit mechanismus účinku karfilzomibu a také pochopit, jak variabilita těchto různých vlastností koreluje s klinickým přínosem /reakce a také toxicita.
|
Podává se IV infuze trvající 30 minut.
Bude podáván IV ve specifikované dávce v mg/m2 QDx2 týdně po dobu 3 týdnů (1., 2., 8., 9., 15. a 16. den).
První a druhá dávka bude vždy podávána v dávce 20 mg/m2.
Ostatní jména:
TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10 a IL-1β před dávkou, dokončení, 30 minut, 2 hodiny, 6 hodin a přibližně 24 hodin od zahájení terapie ve dnech 1 a 8 léčby.
Ty budou hodnoceny pomocí standardní ELISA nebo metodologie průtokové cytometrie.
Mohou být hodnoceny další cytokiny nebo rozpustné faktory, které se týkají toxicity nebo reakce na léčivo.
Poté, co je vyšetřeno 6 pacientů v každé skupině, mohou být časové body nebo počet vyšetřovaných cytokinů změněny, aby se zkrátily vyšetřované časové body.
Cytokiny budou vyšetřeny testem multiplexní průtokové cytometrie nebo ELISA.
Jiné cytokiny, chemokiny nebo rozpustné faktory mohou být hodnoceny na zbytkovém materiálu, který se pro tyto studie nepoužil.
Ostatní jména:
Na základě našich předběžných údajů budou určeny změny, ke kterým dochází in vivo během léčby karfilzomibem, a zda jejich výskyt koreluje jak s klinickou odpovědí, tak s vývojem uvolňování cytokinů.
Tyto studie budou provedeny na CD19 vybraných CLL buňkách při screeningu, před léčbou, 4 hodiny a 24 hodin po terapii ve dnech 1 a 8 léčby; hodnocení na konci terapie a v době relapsu (u pacientů, kteří reagují).
Tyto studie budou zahrnovat hodnocení NF-KB (vazba p50/p65; hladina I-KB, hladina P-I-KB, vybrané cílové geny), p53 (nukleární hladiny p53, jaderná vazba p53 a vybrané cílové geny), p73 a ER stresová reakce.
K dokončení těchto studií bude proveden standardní Western Blot, EMSA, RT-PCR.
Ostatní jména:
Inhibice proteosomů na buňkách CLL bude zkoumána při screeningu, před léčbou a po léčbě (bezprostředně po ukončení podávání léku) 1. den, 2. den před léčbou, 3. den (volitelně), 5. den (volitelně), před a po léčbě. dny léčby 8, dny před a po léčbě 9, den 10 (volitelně), den 12 (volitelně) a den 15 (volitelně).
Ostatní jména:
DNA zárodečné linie z bukálního výtěru a fibroblastů kostní dřeně bude získána při základním screeningu pro možné vyšetření SNP polymorfismů, které mohou korelovat s odpovědí a toxicitou na terapii karfilzomibem.
Nádorová DNA bude odvozena ze vzorků získaných na začátku studií mutací p53.
Mohou být zkoumány SNP související s metabolismem léčiv, odpovědí nebo toxicitou na terapii, uvolňováním cytokinů a biologií nádoru.
V budoucnu mohou být použity další SNP.
Vzhledem k možnosti kontaminace u příjemce bude DNA příjemce z bukálního výtěru a/nebo slin získána při základním screeningu pro vyšetření SNP polymorfismů, které mohou korelovat s odpovědí, toxicitou a farmakokinetikou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete bezpečnost karfilzomibu vyhodnocením profilu toxicity.
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Bezpečné použití carfilzomibu bude hodnoceno:
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinnost léčby karfilzomibem u relabující nebo refrakterní chromické lymfocytární leukémie (CLL)/small lymfocytární leukémie (SLL)/prolymfocytární leukémie (PLL)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Účinnost této terapie se hodnotí:
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. září 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. září 2010
První zveřejněno (ODHAD)
30. září 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
9. května 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2016
Naposledy ověřeno
1. května 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OSU-09108
- NCI-2010-01884 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Registration Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na carfilzomib
-
University of ArkansasOnyx Therapeutics, Inc.Již není k dispozici
-
M.D. Anderson Cancer CenterOnyx Therapeutics, Inc.UkončenoLymfomSpojené státy
-
AmgenDokončeno
-
Washington University School of MedicineDokončeno
-
NovartisAmgenUkončeno
-
Thomas LundNábor
-
AmgenDokončenoMnohočetný myelomSpojené státy, Kanada
-
Ajai ChariAmgenDokončenoRefrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomuSpojené státy
-
AmgenMultiple Myeloma Research FoundationSchváleno pro marketing
-
AmgenDokončenoOnemocnění ledvin v konečném stádiu | Relaps mnohočetného myelomuSpojené státy, Austrálie, Kanada