Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение карфилзомиба при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ), малой лимфоцитарной лимфоме (SLL) или пролимфоцитарном лейкозе (PLL)

6 мая 2016 г. обновлено: Jennifer Woyach, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Исследование фазы I карфилзомиба при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфоме (МЛЛ)/пролимфоцитарном лейкозе (ПЛЛ)

ОБОСНОВАНИЕ:

Карфилзомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

ЦЕЛЬ:

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза карфилзомиба при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), мелколимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) или пролимфоцитарным лейкозом (ПЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить дозолимитирующую токсичность (DLT) и максимально переносимую дозу (MTD) карфилзомиба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/небольшой лимфоцитарной лимфомой (SLL) и пролимфоцитарным лейкозом (PLL).

II. Оценить профиль безопасности и токсичности карфилзомиба при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)/малом лимфоцитарном лейкозе (МЛЛ)/пролимфоцитарном лейкозе (ПЛЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить эффективность терапии карфилзомибом при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)/малом лимфоцитарном лейкозе (МЛЛ)/пролимфоцитарном лейкозе (ПЛЛ) для обоснования будущих исследований II фазы.

II. Определить степень и продолжительность ингибирования клеточных протеосом, индуцированного карфилзомибом, и связь этого с фармакодинамикой, реакцией и токсичностью.

III. Определить фармакокинетику (плазменную и клеточную) карфилзомиба и ее связь с ингибированием протеосом, фармакодинамикой, реакцией и токсичностью. IV. Изучить влияние карфилзомиба на фармакодинамические параметры, включая цитокины, изменения нижестоящих мишеней, включая NF-каппа B (связывание p50/p65; уровень I-каппа B, уровень P-I-каппа B, выбор генов-мишеней), p53 (ядерные уровни p53, ядерное связывание p53 и выбор генов-мишеней), белки стресса ER и p73.

ПЛАН: Это исследование карфилзомиба с повышением дозы. Пациенты, получающие карфилзомиб внутривенно (в/в) в течение 30 минут один раз в день в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ранее леченные пациенты с диагнозом хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) или пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ) по критериям NCI с В-клеточным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) промежуточного или высокого риска (модифицированная стадия Rai), удовлетворяющие по крайней мере один из критериев активного заболевания, требующего лечения; пациенты с трансформацией Рихтера в анамнезе подходят, если у них теперь есть признаки только хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) с <10% крупных клеток в костном мозге
  • массивная или прогрессирующая спленомегалия и/или лимфаденопатия; или необходимость циторедукции для трансплантации стволовых клеток
  • Анемия (гемоглобин < 11 г/дл) или тромбоцитопения (тромбоциты < 100 x 10^9/л)
  • Наличие потери веса > 10% за предшествующий 6-месячный период
  • Усталость 2 или 3 степени NCI
  • Лихорадка > 100,5 °C или ночная потливость в течение более 2 недель без признаков инфекции
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% в течение 2 месяцев или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев
  • Клиренс креатинина (CrCl) > 15 мл/мин.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин = < 2 раза выше верхней границы нормы, если только это не связано с заболеванием
  • Тромбоциты >= 20 x 10^9/л и отсутствие активного кровотечения
  • Пациенты должны иметь рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) = < 2
  • У пациентов не должно быть вторичного рака, который приводит к ожидаемой продолжительности жизни менее 2 лет или может исказить оценку токсичности в этом исследовании.
  • Пациенты всех расовых/этнических групп имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют указанным критериям:
  • Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Отсутствие ранее леченного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
  • Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, продолжительности участия в исследовании и в течение 30 дней после завершения исследования; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с хорионическим гонадотропином человека (бета-ХГЧ). полученный во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
  • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), у которых гидратация перед лечением была бы запретительной; ЗСН класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) исключена.
  • Пациенты, прошедшие лечение хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в течение 2 недель, хотя паллиативные стероиды приемлемы.
  • Пациент не может дать письменное информированное согласие
  • Неспособность оправиться от токсичности предыдущей лучевой терапии или химиотерапии до 1 степени
  • Пациенты с активными инфекциями, которым требуется внутривенное (в/в) лечение антибиотиками/противовирусными препаратами, не могут быть включены в исследование до разрешения инфекции; пациенты, принимающие профилактические антибиотики или противовирусные препараты, приемлемы
  • Пациенты, ранее принимавшие бортезомиб

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука 1
Пациенты получают карфилзомиб внутривенно в течение 30 минут один раз в день в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Проведение фармакологических, фармакодинамических и фармакогеномных исследований позволяет оценить механизм действия карфилзомиба, а также понять, как вариабельность этих различных характеристик коррелирует с клинической пользой. /ответ, а также токсичность.
Лекарство: карфилзомиб
Проведена внутривенная инфузия продолжительностью 30 минут. Будет вводиться внутривенно в указанной дозе в мг/м2 QDx2 еженедельно в течение 3 недель (дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16). Первая и вторая дозы всегда будут вводиться в дозе 20 мг/м2.
Другие имена:
  • ПР-171
Другой: Цитокиновая оценка
TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10 и IL-1β до введения дозы, завершение, 30 минут, 2 часа, 6 часов и приблизительно 24 часа от начала терапии в 1-й день и 8 лечения. Они будут оцениваться с использованием стандартной методики ELISA или проточной цитометрии. Другие цитокины или растворимые факторы могут быть оценены, которые связаны с токсичностью или ответом на лекарство. После обследования 6 пациентов в каждой группе временные точки или количество исследуемых цитокинов могут быть изменены для уменьшения исследуемых временных точек. Цитокины будут исследовать с помощью мультиплексной проточной цитометрии или ELISA. Другие цитокины, хемокины или растворимые факторы можно оценить на остаточном материале, не использованном для этих исследований.
Другие имена:
  • коррелятивные исследования
Другой: Фармакодинамические исследования
На основании наших предварительных данных будут определены изменения, происходящие in vivo во время лечения карфилзомибом, и будет ли их возникновение коррелировать как с клиническим ответом, так и с развитием высвобождения цитокинов. Эти исследования будут проводиться на CD19-селектированных клетках CLL при скрининге, до лечения, через 4 часа и через 24 часа после терапии в дни 1 и 8 лечения; в конце оценки терапии и во время рецидива (у отвечающих на лечение пациентов). Эти исследования будут включать оценку NF-κB (связывание p50/p65; уровень I-κB, уровень PI-κB, выбор генов-мишеней), p53 (уровни ядра p53, связывание ядра p53 и выбор генов-мишеней), p73 и ER. реакция на стресс. Для завершения этих исследований будет проведен стандартный вестерн-блоттинг, EMSA, ОТ-ПЦР.
Другие имена:
  • коррелятивные исследования
Другой: Оценка ингибирования протеосом
Ингибирование протеосом на клетках CLL будет исследоваться при скрининге, до лечения и после лечения (сразу после завершения приема препарата) в 1-й день, до лечения во 2-й день, в 3-й день (необязательно), в 5-й день (необязательно), до и после лечения. 8-й день лечения, 9-й день до и после лечения, 10-й день (необязательно), 12-й день (необязательно) и 15-й день (необязательно).
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Другой: Фармакогеномные исследования
ДНК зародышевой линии из буккального мазка и фибробластов костного мозга будет получена при исходном скрининге для возможного изучения полиморфизмов SNP, которые могут коррелировать с ответом и токсичностью терапии карфилзомибом. Опухолевая ДНК будет получена из образцов, полученных на исходном уровне для исследований мутаций p53. Могут быть исследованы SNP, связанные с метаболизмом лекарств, реакцией или токсичностью на терапию, высвобождением цитокинов и биологией опухоли. Другие SNP могут быть использованы в будущем. Учитывая возможность заражения реципиента, ДНК реципиента из буккального мазка и/или слюны будет получена при исходном скрининге для изучения полиморфизмов SNP, которые могут коррелировать с реакцией, токсичностью и фармакокинетикой.
Другие имена:
  • коррелятивные исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите безопасность карфилзомиба, оценив профиль токсичности.
Временное ограничение: До 24 месяцев

Безопасность применения карфилзомиба будет оцениваться по:

  • Определение дозолимитирующей токсичности и максимально переносимой дозы карфилзомиба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/малым лимфолейкозом (МЛЛ) и пролимфоцитарным лейкозом (ПЛЛ)
  • К оценке профиля токсичности карфилзомиба при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)/мелком лимфолейкозе (МЛЛ) и пролимфоцитарном лейкозе (ПЛЛ)
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность терапии карфилзомибом при рецидивирующем или рефрактерном хромовом лимфолейкозе (ХЛЛ)/мелком лимфолейкозе (МЛЛ)/пролимфоцитарном лейкозе (ПЛЛ).
Временное ограничение: До 24 месяцев

Эффективность этой терапии оценивается по:

  • Определение степени и продолжительности ингибирования клеточных протеосом и связи с фармакодинамическим (ФД), реакцией и токсичностью.
  • Определение фармакокинетики (плазменной и клеточной) карфилзомиба и связи с ингибированием протеосом, ФД, реакцией и токсичностью.
  • Изучение влияния карфилзомиба на параметры БП, изменения нижестоящих мишеней, включая NFkB (связывание p50/p65; уровень IkB, уровень P-IkB, выбор генов-мишеней), p53 (уровни ядра p53, связывание ядра p53 и выбор генов-мишеней), Белки стресса ER и p73
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-09108
  • NCI-2010-01884 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Registration Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться