このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

RO4929097 および乳がんからの脳転移を有する患者の治療における全脳放射線療法または定位放射線手術

2024年10月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

任意の原発組織からの脳転移を有する患者における 2 つの第 I 相試験に続いて、腫瘍がエストロゲン受容体陰性である乳癌からの脳転移を有する患者における CNS 放射線療法と組み合わせた RO4929097 の無作為化第 II 相試験

この無作為化第 I/II 相試験では、RO4929097 (ガンマセクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO4929097) を全脳放射線療法または定位放射線手術と併用した場合の副作用と最適用量を研究し、全脳放射線療法と比較してどれだけ効果があるかを確認します。 -脳に転移した乳がんまたはその他のがん（肺がんや黒色腫など）の患者の治療における脳放射線療法または定位放射線手術単独。 RO4929097 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 全脳放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して脳全体に放射線を照射し、目に見える腫瘍と見えない腫瘍を治療します。 定位放射線手術は、X線を腫瘍に直接照射できるため、正常組織への損傷が少なくなる可能性があります。 RO4929097 を全脳放射線療法または定位放射線手術と併用することで、より多くの腫瘍細胞を殺すことができるかどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 全脳放射線療法 (WBRT) と組み合わせた場合の RO4929097 の最大耐量 (MTD) と第 II 相線量を決定します。 （フェーズⅠ） Ⅱ． WBRT と組み合わせた場合の RO4929097 の安全性プロファイルを決定します。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． 定位放射線手術 (SRS) と組み合わせた場合の RO4929097 の MTD およびフェーズ II 線量を決定します。 （フェーズＩ） ＩＶ． SRS と組み合わせた場合の RO4929097 の安全性プロファイルを決定します。 (第 I 相) V. RO4929097 を WBRT または SRS に追加することで、脳転移を伴うエストロゲン受容体陰性乳がん患者の割合が有意に増加するかどうかを判断する (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR])。頭蓋放射線療法後12週間（3か月）の時点で。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. 治療前および治療後の腫瘍およびアーカイブされた腫瘍組織における分子マーカーおよび幹細胞マーカーの発現。治療前および治療後の血漿バイオマーカー;治療の最初の 5 日間における治療前および治療後の腫瘍およびアーカイブされた腫瘍組織での分子および幹細胞マーカーの発現の変化、ならびに治療過程における治療前および治療後の血漿バイオマーカーの変化。 Notch 陽性および Notch 陰性の腫瘍において、RO4929097 による治療の最初の 5 日間で、腫瘍組織の分子マーカーおよび幹細胞マーカーの発現を比較します。 (フェーズ I および II) II. 各治療群の脳内の無増悪生存期間 (PFS) を決定します。 (フェーズ II) III. 6 か月で生存し、無病 (脳内) の患者の割合を決定します。 (フェーズ II) IV. 各治療群の頭蓋放射線療法後 24 週間および 48 週間の時点で (脳内の) 局所制御率を決定します。 (フェーズ II) V. 各治療群の頭蓋放射線療法後 24 週間および 48 週間の時点での (脳内の) 遠隔失敗率を決定します。 (フェーズ II) VI. 各治療アームの体内の PFS を決定します。 (フェーズ II) VII. 全身応答率を決定します。 (フェーズ II) VIII. 6 か月で全身的に進行せずに生存している患者の割合を決定します。 (フェーズ II) IX. 各治療群の安全性プロファイルをさらに説明します。 (フェーズ II) X. 各治療群の神経認知アウトカムを比較します。 (フェーズⅡ)

概要: これは、γ-セクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 の第 I 相、用量漸増研究とそれに続く無作為化第 II 相研究です。

フェーズ I: 4 つ以上の脳病変を有する患者は、WBRT の初日の 1 日前から開始し、6 週間 (42 日間) 継続して、1 日 1 回 (QD) に RO4929097 を経口 (PO) で受けます。放射線治療。 脳病変が 4 つ以上の患者は、2 日目から 2 ～ 4 週間、1 日 1 回、週 5 日、全脳放射線療法 (WBRT) も受けます。脳病変が 3 つ以下の患者は、1 ～ 7 日目に RO4929097 PO QD を受けます。 1 週目と 2 週目、その後 1 ～ 3 日目は、SRS の初日の 2 日前から始まり、放射線療法の完了後 6 週間 (42 日) 続きます。 脳病変が 3 つ以下の患者も、4 日目に定位放射線手術 (SRS) を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療を続けます。

フェーズ II: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 脳病変が 4 つ以上の患者はフェーズ I と同様に WBRT を受け、脳病変が 3 つ以下の患者はフェーズ I と同様に SRS を受けます。

ARM II: 脳病変が 4 つ以上の患者は RO4929097 を受け、第 I 相と同様に WBRT を受け、脳病変が 3 つ以下の患者は RO4929097 を受け、第 I 相と同様に SRS を受ける。

研究治療の完了後、患者は12週間ごとに最大52週間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された乳癌またはその他の癌（肺癌、黒色腫など）を有し、新たに脳への転移性疾患と診断された患者は、第 1 相試験のみの対象となりますが、利用可能な全身療法の選択肢がある患者は、実証された生存利益がある場合は適格ではありません。フェーズ 2 の場合、患者は組織学的または細胞学的に確認されたエストロゲン受容体陰性乳がんであり、脳への転移性疾患が新たに診断されている必要があります。
  • -患者は、少なくとも2つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、脳に測定可能な疾患を持っている必要があります（記録される最長の直径とその最長の垂直直径）
  • ノッチ阻害剤による以前の治療が許可されていないこと、および患者が以前に頭蓋放射線を受けてはならないことを除いて、以前の治療の種類または数に制限はありません。治療未経験の患者が適格です。以前の実験的治療、化学療法または放射線療法から少なくとも 14 日 (2 週間) 経過している必要があります。以前の化学療法または放射線療法による毒性は、グレード2未満に解消されている必要があります。新たに診断された脳転移を有する患者で、十分に特徴付けられた遅発性毒性（例： カルムスチン [BCNU] またはマイトマイシン C) の後に観察された血液毒性は、患者がすべての薬物関連毒性から十分に回復するまで、実験的治療を受けません。
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70%; Recursive Partitioning Analysis (RPA) クラス I または II。 10 人の RPA クラス III (KPS < 70%) 患者の小規模な実現可能性コホートが登録される可能性がありますが、登録された場合、これらの患者は有効性分析に含まれません。
  • ヘモグロビン >= 9g/dL
  • 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 x 施設の正常上限
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 施設の正常上限
  • -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
  • 腫瘍のHER2/neuの状態は陽性または陰性の可能性があります
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、および治療後少なくとも12か月間、2つの避妊方法（バリア避妊法とその他の避妊法）を使用する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合、および研究参加後12か月間、患者は直ちに担当医に通知する必要があります。 RO4929097を調剤する前に、研究者は、2つの避妊方法の使用に対する患者の同意、妊娠検査陰性の日付を確認して文書化し、RO4929097の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認する必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 研究目的の針生検では、腫瘍部位 (中枢神経系以外) が望ましい
  • 錠剤を飲み込む能力

除外基準:

  • 以前の実験的治療、化学療法、または放射線療法から少なくとも 14 日 (2 週間) 経過している必要があります。 -以前の化学療法または放射線療法による毒性は、グレード2未満に解決されている必要があります
  • 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
  • 軟髄膜転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
  • RO4929097と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • ワルファリンナトリウム（Coumadin®）を含むシトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療指数の薬を服用している患者は不適格です
  • QTdrugs.org によって一般的に認められている薬を服用している患者 制吐薬を含む torsades de pointes のリスクを負う諮問委員会は不適格です
  • 前臨床研究は、RO4929097 が CYP450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の基質であり、CYP3A4 酵素活性のインデューサーであることを示しています。 RO4929097 を CYP3A4 基質、インデューサー、および/またはインヒビターと同時に投与する場合は注意が必要です。さらに、CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬を服用している患者は、潜在的なリスクを最小限に抑えるために代替薬に切り替える必要があります。そのような患者が代替薬に切り替えることができない場合、彼らはこの研究に参加する資格がありません
  • -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者;患者は錠剤を飲み込めなければならない
  • -A型、B型、またはC型肝炎の血清学的に陽性であることが知られている患者、または肝疾患の病歴があることが知られている患者、他の形態の肝炎または肝硬変は不適格です
  • 制御不能な低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症の患者は、適切な電解質補給にもかかわらず、施設の正常下限未満と定義され、この研究から除外されます
  • 低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症などの制御不能な電解質異常; -継続中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、トルサード・ド・ポアンツまたはその他の重大な心不整脈の病歴、安定した-心房細動、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がRO4929097で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
  • 心血管：ベースライン QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
  • -以前の治療に関連する有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の毒性まで回復していない患者は、この研究に参加する資格がありません
  • QTcを延長することが知られている抗不整脈薬または他の薬の必要性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム I (WBRT または SRS)
脳病変が 4 つ以上の患者はフェーズ I と同様に WBRT を受け、脳病変が 3 つ以下の患者はフェーズ I と同様に SRS を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
放射線：定位放射線治療
SRSを受ける
他の名前：
  • 定位外部ビーム照射
  • 定位外照射療法
  • 定位放射線治療
  • 定位放射線手術
  • SRS
手順：認知評価
補助研究
放射線：全脳放射線治療
WBRTを受ける
他の名前：
  • WBRT
  • 全脳放射線療法
実験的：アーム II (WBRT または SRS および RO4929097)
脳病変が 4 つ以上の患者は RO4929097 を受け、フェーズ I と同様に WBRT を受け、脳病変が 3 つ以下の患者は RO4929097 を受け、フェーズ I と同様に SRS を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
放射線：定位放射線治療
SRSを受ける
他の名前：
  • 定位外部ビーム照射
  • 定位外照射療法
  • 定位放射線治療
  • 定位放射線手術
  • SRS
薬：ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097
与えられたPO
他の名前：
  • RO4929097
  • R04929097
  • RG-4733
手順：認知評価
補助研究
放射線：全脳放射線治療
WBRTを受ける
他の名前：
  • WBRT
  • 全脳放射線療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全脳放射線療法（WBRT）と組み合わせた RO4929097 のフェーズ 1 アーム I 最大耐量（MTD）
時間枠：4週間
WBRT と組み合わせた RO4929097 の最大耐量 (MTD) は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (フェーズ I) を使用して等級分けされた用量制限毒性 (DLT) の発生率に従って決定されます。
4週間
定位手術（SRS）と組み合わせた RO4929097 のフェーズ 1 Arm II MTD
時間枠：4週間
SRS と組み合わせた RO4929097 の MTD、NCI CTCAE バージョン 4.0 (フェーズ I) を使用してグレード付けされた DLT の発生率に従って決定
4週間
奏効率（完全奏効または部分奏効）
時間枠：12週間
ベースラインで測定可能な疾患が存在し、少なくとも 6 週間の治療を受け、反応について評価可能と見なされた疾患の再評価を受けた参加者のみ。 完全奏効（CR）：すべての病変が消失。部分反応 (PR): =/> 50% を超える合計二次元積の減少 すべての病変は、すべての病変の二次元積のベースライン合計を参照します。進行性疾患 (PD): 病変の二次元積の合計が 25% を超える増加、または標的病変ではない治療済み病変の進行、または一次元サイズが少なくとも 6 mm の 1 つまたは > 新しい病変の出現。 安定した疾患 (SD): PR の十分な収縮も PD の増加もありません。すべての病変の二次元積の最小合計を参照してください。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Morris D Groves、M.D. Anderson Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年10月1日

一次修了 (実際)

2011年11月30日

研究の完了 (実際)

2011年11月30日

試験登録日

最初に提出

2010年10月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年10月7日

最初の投稿 (推定)

2010年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月28日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-02533 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA069852 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM00039 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA062461 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA076576 (米国 NIH グラント/契約)
  • 8543 (その他の識別子：CTEP)
  • MDA-2009-0582
  • CDR0000686136
  • 2009-0582 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する