RO4929097 ja kokoaivojen sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia hoidettaessa potilaita, joilla on rintasyövän aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu rintasyöpä tai muut syövät (kuten keuhkosyöpä, melanooma jne.), joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen aivosairaus, voivat osallistua vain vaiheen 1 tutkimukseen, mutta ne potilaat, joilla on käytettävissä systeemisiä hoitovaihtoehtoja joilla on osoitettu eloonjäämisetu, ei ole tukikelpoista; Vaiheessa 2 potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptorinegatiivinen rintasyöpä ja äskettäin diagnosoitu metastaattinen aivosairaus
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva aivosairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään kahdessa ulottuvuudessa (pisin halkaisija ja sen pisin kohtisuora halkaisija tallennettava)
• Aikaisempien hoitojen tyyppiä tai määrää ei ole rajoitettu, paitsi että aikaisempi hoito lovin estäjillä ei ole sallittua, eivätkä potilaat ole saaneet aiemmin kallon säteilyä. potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, ovat kelvollisia; vähintään 14 päivää (2 viikkoa) on kulunut aikaisemmasta kokeellisesta hoidosta, kemoterapiasta tai sädehoidosta; aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta aiheutuneiden toksisuuksien olisi pitänyt hävitä < asteeseen 2; potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu aivometastaaseja ja jotka ovat saaneet terapeuttisia hoitoja, joissa on hyvin karakterisoitu, viivästynyt toksisuus (esim. karmustiinin [BCNU] tai mitomysiini C) jälkeen havaittu hematologinen toksisuus ei saa kokeellista hoitoa ennen kuin potilas on toipunut riittävästi kaikista lääkkeisiin liittyvistä toksisuudesta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70 %; Rekursiivisen osiointianalyysin (RPA) luokka I tai II; pieni toteutettavuuskohortti, jossa on 10 RPA-luokan III potilasta (KPS < 70 %), voidaan ottaa mukaan, mutta näitä potilaita, jos he ovat mukana, ei sisällytetä tehokkuusanalyysiin
• Hemoglobiini >= 9g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen ylärajat
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kasvaimen HER2/neu-status voi olla positiivinen tai negatiivinen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (eli esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen ja 12 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; ennen RO4929097:n jakamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan suostumus kahden ehkäisymenetelmän käyttöön, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys RO4929097:n teratogeenisesta potentiaalista.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kasvainkohta (keskushermoston ulkopuolella) neulabiopsiaa varten tutkimustarkoituksiin on parempi
• Kyky niellä pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmasta kokeellisesta hoidosta, kemoterapiasta tai sädehoidosta on kulunut vähintään 14 päivää (2 viikkoa); aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon toksisuuden olisi pitänyt hävitä < asteeseen 2
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RO4929097
• Potilaat, jotka käyttävät kapeita terapeuttisia indeksejä omaavia lääkkeitä, jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka käyttävät QTdrugs.org:n yleisesti hyväksymiä lääkkeitä Neuvottelukunta, joka kantaa torsades de pointes -riskin, mukaan lukien antiemeetit, eivät ole tukikelpoisia
• Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että RO4929097 on CYP450-perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) substraatti ja CYP3A4-entsyymiaktiivisuuden indusoija; varovaisuutta tulee noudattaa, kun RO4929097:ää annetaan samanaikaisesti CYP3A4-substraattien, indusoijien ja/tai estäjien kanssa; lisäksi potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja, on vaihdettava vaihtoehtoisiin lääkkeisiin mahdollisen riskin minimoimiseksi; Jos tällaisia ​​potilaita ei voida vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin, he eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä tabletit
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti A, B tai C suhteen tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muut hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypofosfatemia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, mukaan lukien hypokalsemia, hypomagnesemia ja hypokalemia; hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, torsades de pointes tai muut merkittävät sydämen rytmihäiriöt, vakaa eteisvärinä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan RO4929097:llä
• Kardiovaskulaarinen: lähtötilanteen QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) luokan 2 toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen
• Tarvitaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä