RO4929097 및 유방암에서 뇌 전이가 있는 환자를 치료하기 위한 전뇌 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암 또는 기타 암(예: 폐암, 흑색종 등)이 있고 뇌에 전이성 질환이 새로 진단된 환자는 1상 연구에만 대상이 되지만 전신 치료 옵션이 있는 환자는 입증된 생존 혜택이 있는 경우 자격이 없습니다. 2상을 위해 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 에스트로겐 수용체 음성 유방암과 새로 진단된 뇌 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 2차원(가장 긴 직경 및 가장 긴 직각 직경을 기록)으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 뇌 질환이 있어야 합니다.
• 노치 억제제를 사용한 이전 요법이 허용되지 않고 환자가 이전에 두개골 방사선을 받지 않았어야 하는 경우를 제외하고 이전 요법의 유형 또는 수에는 제한이 없습니다. 치료 경험이 없는 환자가 자격이 있습니다. 이전 실험 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법으로부터 최소 14일(2주)이 경과해야 합니다. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법으로 인한 독성은 < 등급 2로 해결되어야 합니다. 잘 특성화되고 지연된 독성이 있는 치료 요법을 받은 새로 진단된 뇌 전이가 있는 환자(예: 카르무스틴[BCNU] 또는 미토마이신 C) 투여 후 관찰된 혈액학적 독성은 환자가 모든 약물 관련 독성에서 적절하게 회복될 때까지 실험적 요법을 받지 않을 것입니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70%; 재귀 분할 분석(RPA) 클래스 I 또는 II; 10명의 RPA 클래스 III(KPS < 70%) 환자로 구성된 소규모 타당성 코호트가 등록될 수 있지만 등록된 경우 이러한 환자는 효능 분석에 포함되지 않습니다.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 종양 HER2/neu 상태는 양성 또는 음성일 수 있습니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간과 치료 후 최소 12개월 동안 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 참여 후 12개월 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자는 두 가지 피임법 사용에 대한 환자의 동의, 임신 테스트 음성 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 목적의 바늘 생검을 위한 종양 부위(중추신경계 외부)가 바람직합니다.
• 알약을 삼키는 능력

제외 기준:

• 이전 실험 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법으로부터 최소 14일(2주)이 경과해야 합니다. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법으로 인한 독성은 < 등급 2로 해결되어야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 연수막 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• RO4929097과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• QTdrugs.org에서 일반적으로 인정하는 약물을 복용하는 환자 진토제를 포함하여 Torsades de pointes의 위험을 수반하는 자문 위원회는 자격이 없습니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 CYP450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 기질 및 CYP3A4 효소 활성의 유도자이며; RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• A형, B형, C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성으로 알려진 환자 또는 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 저칼륨혈증 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼륨혈증을 포함하는 조절되지 않는 전해질 이상; 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 토르사드 데 포인트 또는 기타 심각한 심장 부정맥의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 심방 세동, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 심혈관: 기준선 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
• 이전 치료와 관련된 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 독성으로 회복되지 않은 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물에 대한 요구 사항