難治性固形腫瘍患者の治療におけるセルメチニブとセツキシマブ

包含基準:

• 用量漸増コホートでは：患者は組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません。組織学は、原発腫瘍または転移のいずれかに基づくことができます
• MTD拡大コホートでは：患者は生検で証明されたK-RAS変異体、少なくとも2つの以前の標準療法で進行した転移性結腸直腸癌を持っている必要があります。 K-RAS 変異の状態は、CLIA 認定検査機関によって検証される必要があります (注: 用量漸増部分に登録された結腸直腸患者は、資格を得るために K-RAS 変異体である必要はありません)。
• 患者は、以前の化学療法から少なくとも4週間、最後のレジメンにニトロ尿素またはマイトマイシンCが含まれていた場合は6週間でなければなりません。 -放射線が研究治療の4週間前に完了し、照射された骨髄の35％以下である限り、以前の放射線は許可されます
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 施設の正常上限 (AST および ALT =< 5.0 X 施設の正常上限の上限が許可されます) 肝転移が存在する場合)
• クレアチニン =< 1.5 X 施設の正常な上限またはクレアチニンクリアランス >= 45 mL/分/1.73 m^2、Cockroft-Gault 式によって計算された、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合
• -患者は以前にセツキシマブを投与された可能性があります
• 発育中のヒト胎児に対するAZD6244の影響は不明です。この理由と、この試験で使用される小分子キナーゼ阻害剤や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前と最後の試験から 16 週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。研究治療の用量。 許容される避妊法には、インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬 (すべてバリア避妊法と併用する必要があります)、一部の IUD、性的禁欲、および精管切除されたパートナーが含まれます。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -治療を受け、2か月間安定している脳転移のある患者は、この研究の対象となります
• -LMWHおよびワルファリンによる抗凝固療法を受けている被験者は適格です。ワルファリンと AZD6244 の両方を投与されている被験者は、より頻繁に PT/INR をモニタリングする必要があります

除外基準:

• -化学療法、放射線療法、またはホルモン療法を4週間以内に受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究に参加する前、または4週間以上投与された薬剤による有害事象から回復していない（= <グレード1）ついさっき
• -この研究で使用された治験薬以外の治験薬による同時治療、または治験薬またはデバイスによる治験登録から4週間以内の治療
• 以前の外科的処置から完全に回復しない（治験責任医師の判断による）
• -AZD6244または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• ビタミン E の高用量 (1 日あたりの推奨用量を超える) を服用している患者は除外されます。患者は、試験に参加する前に高用量ビタミンEの使用を中止して、適格と見なすことができます
• -AZD6244カプセルを飲み込んで保持する能力を損なう状態（例：経口薬を服用できない、またはIV栄養補給が必要な胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）
• 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除を受けた患者は除外されます。 -潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または部分的または完全な小腸閉塞の被験者も除外されます
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、以前の心筋症、LVEF <50％、不安定狭心症、不整脈（すなわち 心房細動）、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• AZD6244は催奇形性または流産作用の可能性がある低分子キナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AZD6244による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAZD6244で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、AZD6244との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• -B型またはC型肝炎の血清学的に陽性である、または肝疾患の病歴がある患者、他の形態の肝炎または肝硬変は不適格です
• 強力な CYP1A2 または 3A4 誘導剤および/または阻害剤の使用 (たとえば、ケトコナゾール、リファンピシン、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン (TAO)、ボリコナゾール、グレープフルーツなど)またはグレープフルーツジュース、リファブチン、リファペンチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート）は、研究中または研究登録前の7日以内に許可されていません