Selumetinibi ja setuksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen korotuskohortissa: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; histologia voi perustua joko primaariseen kasvaimeen tai metastaaseihin
• MTD-laajennuskohortissa: Potilailla on oltava biopsialla todettu K-RAS-mutantti, metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on edennyt vähintään kahdella aikaisemmalla standardihoidolla; K-RAS-mutaatiotilan on tarkistettava CLIA-sertifioidussa laboratoriossa (HUOMAA: kolorektaalisten potilaiden ei tarvitse olla K-RAS-mutantteja ollakseen kelvollisia)
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta ja 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä; aiempi säteilytys on sallittua, kunhan säteilytys on suoritettu 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa ja enintään 35 % ytimestä on säteilytetty
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (AST ja ALT = < 5,0 X normaalin laitoksen yläraja sallitaan, jos maksametastaaseja esiintyy)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min/1,73 m^2, laskettuna Cockroft-Gaultin kaavalla, potilaille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali
• Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada setuksimabia
• AZD6244:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska pienimolekyylisten kinaasiestäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. tutkimushoidon annos. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet (jotka kaikki on yhdistettävä ehkäisymenetelmiin), jotkin IUD:t, seksuaalinen raittius ja vasektomoitu kumppani; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joita on hoidettu ja jotka ovat pysyneet vakaana 2 kuukauden ajan, voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa LMWH:lla ja varfariinilla, ovat kelvollisia; sekä varfariinia että AZD6244:ää saavien potilaiden PT/INR-arvoja tulee seurata useammin

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (=< luokka 1) haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa annetuista aineista aikaisemmin
• Samanaikainen hoito jollakin muulla tutkimusaineella kuin tässä tutkimuksessa käytetyllä tutkimusaineella TAI hoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta millä tahansa tutkimusaineella tai laitteella
• Epäonnistuminen (tutkijan arvioiden mukaan) aiemmista kirurgisista toimenpiteistä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia (suositeltua päivittäistä annosta) E-vitamiinia, suljetaan pois. potilaat voivat lopettaa suuriannoksisen E-vitamiinin käytön ennen tutkimukseen tuloa voidakseen katsoa olevansa kelvollisia
• Mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja säilyttää AZD6244-kapseleita
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, eivät sisälly tähän. potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukkeuma, eivät myöskään kuulu
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aikaisempi kardiomyopatia, LVEF < 50%, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (ts. eteisvärinä) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AZD6244 on pienimolekyylinen kinaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin AZD6244-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD6244:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD6244:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, joilla on serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiitti tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus, muita hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
• Voimakkaiden CYP1A2- tai 3A4-induktorien ja/tai -estäjien käyttö (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, ketokonatsoli, rifampisiini, atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, troleandomysiini (konu-ofrosiini) tai greippimehua, rifabutiinia, rifapentiiniä, fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia ja mäkikuismaa) ei sallita tutkimuksen aikana tai 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista