불응성 고형 종양 환자 치료에서 셀루메티닙 및 세툭시맙

포함 기준:

• 용량 증량 코호트에서: 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다. 조직학은 원발성 종양 또는 전이를 기반으로 할 수 있습니다.
• MTD 확장 코호트에서: 환자는 적어도 2개의 이전 표준 요법에서 진행된 K-RAS 돌연변이, 전이성 결장직장암이 입증된 생검을 가지고 있어야 합니다. K-RAS 돌연변이 상태는 CLIA 인증 실험실에서 확인해야 합니다(참고: 용량 증량 부분 동안 등록된 결장직장 환자는 자격을 갖추기 위해 K-RAS 돌연변이일 필요가 없습니다).
• 환자는 이전 화학 요법 이후 최소 4주, 마지막 요법에 니트로수레아 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주 이상이어야 합니다. 연구 치료 4주 전에 방사선이 완료되고 골수의 35% 이하가 방사선 조사된 경우 사전 방사선이 허용됩니다.
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2.5 X 기관 정상 상한(AST 및 ALT = < 5.0 X 기관 정상 상한은 간 전이가 있는 경우 허용됨)
• 크레아티닌 =< 1.5 X 기관의 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 45 mL/min/1.73 m^2(Cockroft-Gault 공식으로 계산) 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우
• 환자는 이전에 cetuximab을 투여받았을 수 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 AZD6244의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 소분자 키나아제 억제제와 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 시작 전과 마지막 종료 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 용량. 허용되는 피임 방법에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약(모두 장벽 피임법과 결합되어야 함), 일부 IUD, 성적 금욕, 정관 수술 파트너가 포함됩니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 2개월 동안 치료를 받고 안정적인 뇌 전이 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• LMWH 및 와파린으로 항응고 요법을 받는 피험자가 적합합니다. 와파린과 AZD6244를 모두 받는 피험자는 더 자주 PT/INR 모니터링을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법을 받은 환자 또는 4주 이상 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은(=< 등급 1) 자 더 일찍
• 본 연구에 사용된 연구용 제제 이외의 연구용 제제를 사용한 동시 치료 또는 임의의 연구용 제제 또는 장치를 사용한 연구 시작 4주 이내의 치료
• 이전 수술 절차에서 완전히 회복하지 못한 경우(조사자가 판단한 대로)
• AZD6244 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 비타민 E 고용량(1일 권장량 이상)을 복용하는 환자는 제외됩니다. 환자는 적격한 것으로 간주되기 위해 연구 시작 전에 고용량 비타민 E의 사용을 중단할 수 있습니다.
• AZD6244 캡슐을 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환 또는 위 또는 소장의 절제술이 있는 환자는 제외됩니다. 궤양성 대장염, 염증성 장 질환 또는 부분적 또는 완전한 소장 폐쇄가 있는 피험자도 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 이전의 심근병증, LVEF < 50%, 불안정 협심증, 심장 부정맥(예: 심방 세동), 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• AZD6244는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 소분자 키나아제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. AZD6244로 엄마를 치료한 후 2차적으로 수유중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 AZD6244로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 AZD6244와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• B형 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성이거나 간 질환, 다른 형태의 간염 또는 간경변의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 강력한 CYP1A2 또는 3A4 유도제 및/또는 억제제 사용 또는 자몽 주스, 리파부틴, 리파펜틴, 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)는 연구 중 또는 연구 등록 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.