転移性結腸直腸癌患者における CS-1008 の第 I 相イメージングおよび薬力学試験
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
これは、CS-1008、免疫グロブリン G サブクラス 1 (IgG1) ヒト化モノクローナル抗体の第 1 相、非盲検、単一施設試験で、転移性疾患に対して 1 つ以上の化学療法レジメンを受けた進行性結腸直腸癌患者を対象としていました。
主な研究目的は、CS-1008 の単回注入および連続連続投与後の放射性標識 CS-1008 の体内分布、薬物動態 (PK)、および腫瘍への取り込みに対する CS-1008 投与量の影響を判断することでした。
二次的な目的は、CS-1008 による治療後の腫瘍代謝、抗腫瘍反応、および血清アポトーシス バイオマーカーと腫瘍反応マーカーの変化を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
適格な被験者は、5 つの用量漸増コホートの 1 つに登録され、CS-1008 を 30 ± 10 分かけて静脈内 (IV) 注入として毎週投与されました。 各コホートは当初 2 人の被験者で構成されていましたが、追加の体内分布および/または PK データが必要な場合は、最大 5 人の被験者に拡大されました。
1 日目の CS-1008 の最初の注入は、インジウム-111 (111^In-CS-1008; 5-7 mCi) で微量標識され、次のように、標準の負荷量まで漸増用量で調査されました: コホート 1 ( 0.2 mg/kg)、コホート 2 (1 mg/kg)、コホート 3 (2 mg/kg)、コホート 4 (4 mg/kg)、およびコホート 5 (6 mg/kg)。 最初の 111^In-CS-1008 投与に続いて、10 日間にわたって採血を伴うガンマ カメラ イメージングを行い、体内分布、腫瘍への取り込み、PK、および血清バイオマーカーを評価しました。 8 日目の投与は、コホート 1 ～ 3 では 6 mg/kg、コホート 4 では 4 mg/kg、コホート 5 では 2 mg/kg の用量の非標識 CS-1008 で構成されていました。 2mg/kg）を15、22、29、36、43日目に投与した。 CS-1008 の 36 日目の注入も 111^In (5-7 mCi) で微量標識し、続いてガンマ カメラ イメージングと採血を行いました。
被験者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1、血清腫瘍バイオマーカー (癌胎児性抗原 [CEA])、およびヒト抗 CS-1008 抗体発生 (HAHA) を使用して疾患状態を評価されました。 被験者は、コンピューター断層撮影 (CT) またはフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影 (18^F-FDG PET) スキャンを使用して、CS-1008 投与後の腫瘍代謝の変化について評価されました。
サイクル 1 には、治療の最初の 7 週間が含まれます。 CS-1008 の最後の注入後 1 週間 (44 ～ 50 日目) 以内に、被験者は研究終了/サイクル 1 評価の終了を完了しました。 44～50日目の再評価で病状が安定しているかそれ以上（RECISTバージョン1.1による）の被験者は、病状の進行、許容できない毒性、または被験者/医師まで、CS-1008（2 mg / kg）の追加の4週間サイクルを受けることが許可されました決断。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3084
- Ludwig Institute Tumor Targeting Program, Austin Health
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された転移性結腸直腸癌で、2cm以上の標的病変が1つあり、ガンマカメラ画像で評価可能。 この病変が以前に照射された場合、進行は放射線療法後に記録されている必要があります。
- -転移性疾患に対する化学療法の前のコースを少なくとも1回受けました。
- 少なくとも3か月の生存が期待されます。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- 年齢は18歳以上。
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
最初の治験薬投与前の最後の 1 週間以内に、生体機能の実験室パラメーターは正常範囲内にある必要がありました。 指定された範囲内にある次の検査パラメーターを除いて、臨床的に重要ではない検査異常は一般的に許可されました。
- 好中球数: ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板数: ≥ 90 x 10^9/L
- 国際正規化比率: ≤ 1.5
- 血清ビリルビン: ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：≤2 x ULN（肝転移の場合は≤5 x ULN）
- 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式): ≥ 55 mL/分
除外基準:
- 活発な中枢神経系転移。 治療を中止して6週間安定している場合、完全に治療された転移が許可されました。
- -既知の免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス陽性。
- -深刻な病気、例えば、抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患、または治験責任医師の意見では、被験者が研究要件を満たす能力を妨げたであろう状態。
- -非黒色腫皮膚がんを除く、最初の治験薬投与前の3年以内の他の悪性腫瘍 治験責任医師の意見では、12か月以内に再発のリスクが10％を超えていました。
- -最初の治験薬投与前4週間以内の化学療法、放射線療法、または治験薬。
- -定期的なコルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（パラセタモールまたは低用量アスピリン以外）またはその他の免疫抑制治療 最初の薬物投与の3週間前。 コルチコステロイドまたは NSAID の間欠投与は、3 日間で 4 回未満であれば許可されました。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
- 臨床フォローアップ評価が利用できない。
- 妊娠中または授乳中。
- 出産の可能性のある女性：効果的な避妊手段を使用することを拒否またはできない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1
被験者は、1 日目に 111^In-CS-1008 (0.2 mg/kg) の初期負荷用量、8 日目に CS-1008 (6 mg/kg)、その後毎週 CS-1008 (2 mg/kg) を投与されました。 ) 15、22、29、36、および 43 日目。 36 日目の用量も 111^In で放射性標識した。
追加の 4 週間サイクルの毎週の CS-1008 (2 mg/kg) は、治療の恩恵を受ける被験者に許可されました。
|
CS-1008 は、0.2 ～ 6 mg/kg の用量範囲で 30 ± 10 分かけて静脈内注入として週 1 回投与されました。
1 日目と 36 日目に、CS-1008 注入液を 111^In (5-7 mCi) で放射性標識しました。
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2
被験者は、1 日目に 111^In-CS-1008 (1 mg/kg) の初回負荷用量、8 日目に CS-1008 (6 mg/kg) の初期負荷用量、およびその後毎週 CS-1008 (2 mg/kg) の用量を投与されました。 ) 15、22、29、36、および 43 日目。 36 日目の用量も 111^In で放射性標識した。
追加の 4 週間サイクルの毎週の CS-1008 (2 mg/kg) は、治療の恩恵を受ける被験者に許可されました。
|
CS-1008 は、0.2 ～ 6 mg/kg の用量範囲で 30 ± 10 分かけて静脈内注入として週 1 回投与されました。
1 日目と 36 日目に、CS-1008 注入液を 111^In (5-7 mCi) で放射性標識しました。
他の名前：
|
|
実験的：コホート3
被験者は、1 日目に 111^In-CS-1008 (2 mg/kg) の初回負荷用量、8 日目に CS-1008 (6 mg/kg)、その後毎週 CS-1008 (2 mg/kg) を投与されました。 ) 15、22、29、36、および 43 日目。 36 日目の用量も 111^In で放射性標識した。
追加の 4 週間サイクルの毎週の CS-1008 (2 mg/kg) は、治療の恩恵を受ける被験者に許可されました。
|
CS-1008 は、0.2 ～ 6 mg/kg の用量範囲で 30 ± 10 分かけて静脈内注入として週 1 回投与されました。
1 日目と 36 日目に、CS-1008 注入液を 111^In (5-7 mCi) で放射性標識しました。
他の名前：
|
|
実験的：コホート4
被験者は、1 日目に 111^In-CS-1008 (4 mg/kg) の初期負荷用量、8 日目に CS-1008 (4 mg/kg)、その後毎週 CS-1008 (2 mg/kg) を投与されました。 ) 15、22、29、36、および 43 日目。 36 日目の用量も 111^In で放射性標識した。
追加の 4 週間サイクルの毎週の CS-1008 (2 mg/kg) は、治療の恩恵を受ける被験者に許可されました。
|
CS-1008 は、0.2 ～ 6 mg/kg の用量範囲で 30 ± 10 分かけて静脈内注入として週 1 回投与されました。
1 日目と 36 日目に、CS-1008 注入液を 111^In (5-7 mCi) で放射性標識しました。
他の名前：
|
|
実験的：コホート5
被験者は、1 日目に 111^In-CS-1008 (6 mg/kg) の初期負荷用量、8 日目に CS-1008 (2 mg/kg) の初期負荷用量を受け取り、その後毎週 CS-1008 (2 mg/kg) を投与しました。 ) 15、22、29、36、および 43 日目。 36 日目の用量も 111^In で放射性標識した。
追加の 4 週間サイクルの毎週の CS-1008 (2 mg/kg) は、治療の恩恵を受ける被験者に許可されました。
|
CS-1008 は、0.2 ～ 6 mg/kg の用量範囲で 30 ± 10 分かけて静脈内注入として週 1 回投与されました。
1 日目と 36 日目に、CS-1008 注入液を 111^In (5-7 mCi) で放射性標識しました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1日目および36日目の注入後のガンマカメラ画像に基づく、標的病変における111^In-CS-1008の腫瘍取り込みを有する被験者の数
時間枠：最大43日
|
腫瘍の局在化は、1日目の 111^In-CS-1008の最初の注入後、2日目、4/5、7/8、および11/12日(まとめて「1日目の注入後」、および 36 日目の 111^In-CS-1008 の 2 回目の注入後、37 日目、39/40 日目、および 42/43 日目 (まとめて、表の「36 日目注入後」)。
111^In-CS-1008の腫瘍局在特性を決定するために線量計算を行った。
全身線量と 111^In-CS-1008 による各臓器線量の計算は、複数の時点で得られた定量的な全身画像から得られた共役ビュー画像に基づいて行われました。
線量の計算にはMIRD形式が使用されました。
|
最大43日
|
|
1日目および36日目の注入後のガンマカメラ画像に基づく111^In-CS-1008の平均腫瘍取り込み
時間枠：最大43日
|
腫瘍の局在化は、7/8 日目と 42/43 日目に行ったガンマ カメラ イメージングを使用して評価しました。
111^In-CS-1008の腫瘍局在特性を決定するために線量計算を行った。
全身線量と 111^In-CS-1008 による各臓器線量の計算は、複数の時点で得られた定量的な全身画像から得られた共役ビュー画像に基づいて行われました。
線量の計算にはMIRD形式が使用されました。
|
最大43日
|
|
111^In-CS-1008 の 1 日目の注入後のガンマ計数による平均 111^In-CS-1008 血清半減期
時間枠：36日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、1 日目の注入後、以下の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するためにガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間)、2 日目 (1 日目の注入の 24 時間後)、4/5 日目、7/8 日目 (注入前および 8 日目の場合は注入後 5 分) 、11/12 日目、および 36 日目 (注入前)。
|
36日まで
|
|
111^In-CS-1008 の 1 日目の注入後のガンマ計数による中央コンパートメントの平均 111^In-CS-1008 血清体積
時間枠：36日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、1 日目の注入後、以下の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するためにガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間)、2 日目 (1 日目の注入の 24 時間後)、4/5 日目、7/8 日目 (注入前および 8 日目の場合は注入後 5 分) 、11/12 日目、および 36 日目 (注入前)。
|
36日まで
|
|
111^In-CS-1008 の 1 日目の注入後のガンマ計数による平均 111^In-CS-1008 血清曲線下面積
時間枠：36日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、1 日目の注入後、以下の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するためにガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間)、2 日目 (1 日目の注入の 24 時間後)、4/5 日目、7/8 日目 (注入前および 8 日目の場合は注入後 5 分) 、11/12 日目、および 36 日目 (注入前)。
|
36日まで
|
|
111^In-CS-1008 の 1 日目の注入後のガンマ計数による平均 111^In-CS-1008 血清総クリアランス
時間枠：36日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、1 日目の注入後、以下の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するためにガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間)、2 日目 (1 日目の注入の 24 時間後)、4/5 日目、7/8 日目 (注入前および 8 日目の場合は注入後 5 分) 、11/12 日目、および 36 日目 (注入前)。
|
36日まで
|
|
111^In-CS-1008の1日目の注入後のガンマ計数による平均111^In-CS-1008血清最大濃度
時間枠：36日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、1 日目の注入後、以下の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するためにガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間)、2 日目 (1 日目の注入の 24 時間後)、4/5 日目、7/8 日目 (注入前および 8 日目の場合は注入後 5 分) 、11/12 日目、および 36 日目 (注入前)。
|
36日まで
|
|
111^In-CS-1008の36日目の注入後のガンマ計数による平均111^In-CS-1008血清半減期
時間枠：50日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、36 日目の注入後の次の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するために、ガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間）、37 日目（36 日目の注入の 24 時間後）、39/40 日目、43 日目（注入前および注入後 5 分）、およびサイクル訪問 (44 ～ 50 日目)。
|
50日まで
|
|
111^In-CS-1008 の 36 日目の注入後のガンマ計数による中央コンパートメントの平均 111^In-CS-1008 血清量
時間枠：50日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、36 日目の注入後の次の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するために、ガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間）、37 日目（36 日目の注入の 24 時間後）、39/40 日目、43 日目（注入前および注入後 5 分）、およびサイクル訪問 (44 ～ 50 日目)。
|
50日まで
|
|
111^In-CS-1008 の 36 日目の注入後のガンマ計数による平均 111^In-CS-1008 血清曲線下面積
時間枠：50日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、36 日目の注入後の次の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するために、ガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間）、37 日目（36 日目の注入の 24 時間後）、39/40 日目、43 日目（注入前および注入後 5 分）、およびサイクル訪問 (44 ～ 50 日目)。
|
50日まで
|
|
111^In-CS-1008 の 36 日目の注入後のガンマ計数による平均 111^In-CS-1008 血清総クリアランス
時間枠：50日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、36 日目の注入後の次の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するために、ガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間）、37 日目（36 日目の注入の 24 時間後）、39/40 日目、43 日目（注入前および注入後 5 分）、およびサイクル訪問 (44 ～ 50 日目)。
|
50日まで
|
|
111^In-CS-1008 の 36 日目の注入後のガンマ計数による平均 111^In-CS-1008 血清最大濃度
時間枠：50日まで
|
CS-1008 の血清 PK は、36 日目の注入後の次の時点での血清放射能 (111^In-CS-1008) および CS-1008 タンパク質濃度を評価するために、ガンマシンチレーション計数によって評価されました。注入後 5 分および 1、2、および 4 時間）、37 日目（36 日目の注入の 24 時間後）、39/40 日目、43 日目（注入前および注入後 5 分）、およびサイクル訪問 (44 ～ 50 日目)。
|
50日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最良の全体的な腫瘍反応を示した被験者の数
時間枠：7ヶ月まで
|
腫瘍反応は、適切な画像を使用して評価し、スクリーニング時に固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って分類し、奇数サイクルごとに (すなわち、該当する場合はサイクル 1、3、および 5) ）、および治療中止時。
RECIST 1.1 に従って、標的病変は次のように分類されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化 (Eisenhauer et al.
Eur J Cancer 2009;45:228-47)。
|
7ヶ月まで
|
|
最良の全体的な代謝反応を示した被験者の数
時間枠：50日まで
|
CS-1008 に対する代謝応答は、スクリーニング時、15 日目、およびサイクル 1 の終わり/研究訪問の終わり (44 ～ 50 日目) に、フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (18^F-FDG PET) によって評価されました。
実行された各 FDG-PET について、CT 画像で特定された 2 cm を超えるすべての標的病変の体重に対して補正された最大標準化取り込み値 (SUVmax) は、関心領域 (ROI) を使用して計算されました。
ROI は、CT スキャンによって提供される解剖学的詳細の助けを借りて決定されました。
CS-1008 に対する腫瘍の代謝反応は、最大のベースライン SUVmax を持つ標的病変を使用して計算された 18^F-FDG PET/CT によって評価され、欧州がん研究治療機構 (EORTC) のガイドラインに従って分類されました (Young etアル。
Eur J Cancer 1999;35:1773-82)。
|
50日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrew M Scott, MBBS, MD, FRACP, DDU、Ludwig Institute for Cancer Research & Austin Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Young H, Baum R, Cremerius U, Herholz K, Hoekstra O, Lammertsma AA, Pruim J, Price P. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(13):1773-82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4.
- Ciprotti M, Tebbutt NC, Lee FT, Lee ST, Gan HK, McKee DC, O'Keefe GJ, Gong SJ, Chong G, Hopkins W, Chappell B, Scott FE, Brechbiel MW, Tse AN, Jansen M, Matsumura M, Kotsuma M, Watanabe R, Venhaus R, Beckman RA, Greenberg J, Scott AM. Phase I Imaging and Pharmacodynamic Trial of CS-1008 in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Aug 20;33(24):2609-16. doi: 10.1200/JCO.2014.60.4256. Epub 2015 Jun 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年10月12日
一次修了 (実際)
2012年6月27日
研究の完了 (実際)
2012年6月27日
試験登録日
最初に提出
2010年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月13日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月3日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。