- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01220999
전이성 결장직장암 환자에서 CS-1008의 I상 영상 및 약력학적 시험
연구 개요
상세 설명
적격 대상자는 30 ± 10분에 걸쳐 매주 정맥내(IV) 주입으로 CS-1008을 투여받기 위해 5개의 용량 증량 코호트 중 하나에 등록되었습니다. 각 코호트는 초기에 2명의 대상으로 구성되었지만 추가적인 생체분포 및/또는 PK 데이터가 필요한 경우 최대 5명의 대상으로 확장되었습니다.
1일째에 CS-1008의 초기 주입은 Indium-111(111^In-CS-1008; 5-7 mCi)로 추적 표지되었으며 다음과 같이 표준 로딩 용량까지 점증하는 용량에서 조사되었습니다. 코호트 1( 0.2mg/kg), 코호트 2(1mg/kg), 코호트 3(2mg/kg), 코호트 4(4mg/kg) 및 코호트 5(6mg/kg). 초기 111^In-CS-1008 용량에 이어 생체분포, 종양 흡수, PK 및 혈청 바이오마커를 평가하기 위해 10일 동안 혈액 샘플링으로 감마 카메라 이미징을 수행했습니다. 8일 투여는 코호트 1-3에서 6mg/kg, 코호트 4에서 4mg/kg, 코호트 5에서 2mg/kg의 용량으로 비표지 CS-1008을 포함했다. 표준 용량 CS-1008의 후속 주간 주입( 2 mg/kg)을 15일, 22일, 29일, 36일 및 43일에 투여하였다. CS-1008의 36일 주입은 또한 111^In(5-7mCi)로 추적 표지되었으며, 후속 감마 카메라 영상화 및 혈액 샘플링이 있었습니다.
피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1, 혈청 종양 바이오마커(암배아 항원[CEA]) 및 인간-항-CS-1008-항체 발생(HAHA)을 사용하여 질병 상태에 대해 평가되었습니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영(18^F-FDG PET) 스캔을 사용하여 CS-1008 투여 후 피험자들을 종양 대사의 변화에 대해 평가했습니다.
주기 1은 치료의 처음 7주를 포함했습니다. CS-1008의 마지막 주입 후 1주일(44-50일) 이내에 피험자는 연구 종료/주기 1 종료 평가를 완료했습니다. 44-50일 재평가에서 안정적인 질병 이상(RECIST 버전 1.1에 따름)을 가진 피험자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 피험자/의사가 될 때까지 CS-1008(2mg/kg)의 추가 4주 주기를 받을 수 있었습니다. 결정.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3084
- Ludwig Institute Tumor Targeting Program, Austin Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 감마 카메라 영상으로 평가할 수 있고 2cm 이상의 1개의 표적 병변이 있는 조직학적으로 입증된 전이성 결장직장암. 이 병변이 이전에 방사선 조사를 받은 경우 방사선 치료 후 진행이 기록되어야 합니다.
- 전이성 질환에 대한 화학요법을 최소 1회 이전에 받았습니다.
- 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 연령 ≥ 18세.
- 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 1주 이내에 생체 기능에 대한 실험실 매개변수는 정상 범위에 있어야 했습니다. 지정된 범위 내에 있어야 하는 다음 실험실 매개변수를 제외하고 임상적으로 중요하지 않은 실험실 이상은 일반적으로 허용되었습니다.
- 호중구 수: ≥ 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 수: ≥ 90 x 10^9/L
- 국제 표준화 비율: ≤ 1.5
- 혈청 빌리루빈: ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 2 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
- 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식): ≥ 55mL/분
제외 기준:
- 활동성 중추신경계 전이. 확실하게 치료된 전이는 치료 중단 6주 동안 안정한 경우 허용되었습니다.
- 알려진 면역결핍 또는 인간 면역결핍 바이러스 양성.
- 심각한 질병, 예를 들어, 항생제를 필요로 하는 심각한 감염, 출혈 장애, 또는 연구 요건을 충족시키는 피험자의 능력을 방해할 조사자의 의견이 있는 임의의 상태.
- 비-흑색종 피부암을 제외한 다른 악성종양, 최초 연구 약물 투여 전 3년 이내, 연구자의 의견으로는 12개월 이내에 재발 위험이 >10%인 기타 악성 종양.
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내의 화학요법, 방사선요법 또는 시험용 제제.
- 첫 번째 약물 투여 전 3주 이내에 일반 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID)(파라세타몰 또는 저용량 아스피린 제외) 또는 기타 면역억제 치료. 코르티코스테로이드 또는 NSAID의 간헐적 투여는 3일 기간 내에 4회 미만인 경우 허용됩니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
- 임상 후속 평가에 대한 가용성 부족.
- 임신 또는 모유 수유.
- 가임 여성: 효과적인 피임 수단 사용을 거부하거나 사용할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
피험자는 1일차에 111^In-CS-1008(0.2mg/kg)의 초기 부하 용량을, 8일차에 CS-1008(6mg/kg)을 투여받았고, 이후 매주 CS-1008(2mg/kg) 용량을 투여받았습니다. ) 15일, 22일, 29일, 36일 및 43일; 36일째 용량도 111^In으로 방사성 표지되었습니다.
매주 CS-1008(2 mg/kg)의 추가 4주 주기가 치료로부터 혜택을 받는 피험자에게 허용되었습니다.
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CS-1008은 0.2 내지 6 mg/kg의 용량 범위에서 30 ± 10분에 걸쳐 매주 1회 정맥내 주입으로 투여되었다.
1일과 36일에 CS-1008 주입은 111^In(5-7mCi)로 방사성 표지되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
피험자는 1일차에 111^In-CS-1008(1mg/kg)의 초기 부하 용량을, 8일차에 CS-1008(6mg/kg)을 투여받았고, 이후 매주 CS-1008(2mg/kg) 용량을 투여받았습니다. ) 15일, 22일, 29일, 36일 및 43일; 36일째 용량도 111^In으로 방사성 표지되었습니다.
매주 CS-1008(2 mg/kg)의 추가 4주 주기가 치료로부터 혜택을 받는 피험자에게 허용되었습니다.
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CS-1008은 0.2 내지 6 mg/kg의 용량 범위에서 30 ± 10분에 걸쳐 매주 1회 정맥내 주입으로 투여되었다.
1일과 36일에 CS-1008 주입은 111^In(5-7mCi)로 방사성 표지되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
피험자는 1일차에 111^In-CS-1008(2mg/kg)의 초기 부하 용량을, 8일차에 CS-1008(6mg/kg)을 투여받았고, 이후 매주 CS-1008(2mg/kg) 용량을 투여 받았습니다. ) 15일, 22일, 29일, 36일 및 43일; 36일째 용량도 111^In으로 방사성 표지되었습니다.
매주 CS-1008(2 mg/kg)의 추가 4주 주기가 치료로부터 혜택을 받는 피험자에게 허용되었습니다.
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CS-1008은 0.2 내지 6 mg/kg의 용량 범위에서 30 ± 10분에 걸쳐 매주 1회 정맥내 주입으로 투여되었다.
1일과 36일에 CS-1008 주입은 111^In(5-7mCi)로 방사성 표지되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 4
피험자는 1일차에 111^In-CS-1008(4mg/kg)의 초기 부하 용량을, 8일차에 CS-1008(4mg/kg)을 투여받았고, 이후 매주 CS-1008(2mg/kg) 용량을 투여받았습니다. ) 15일, 22일, 29일, 36일 및 43일; 36일째 용량도 111^In으로 방사성 표지되었습니다.
매주 CS-1008(2 mg/kg)의 추가 4주 주기가 치료로부터 혜택을 받는 피험자에게 허용되었습니다.
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CS-1008은 0.2 내지 6 mg/kg의 용량 범위에서 30 ± 10분에 걸쳐 매주 1회 정맥내 주입으로 투여되었다.
1일과 36일에 CS-1008 주입은 111^In(5-7mCi)로 방사성 표지되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 5
피험자는 1일차에 111^In-CS-1008(6mg/kg)의 초기 부하 용량을, 8일차에 CS-1008(2mg/kg)을 투여받았고, 이후 매주 CS-1008(2mg/kg) 용량을 투여 받았습니다. ) 15일, 22일, 29일, 36일 및 43일; 36일째 용량도 111^In으로 방사성 표지되었습니다.
매주 CS-1008(2 mg/kg)의 추가 4주 주기가 치료로부터 혜택을 받는 피험자에게 허용되었습니다.
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CS-1008은 0.2 내지 6 mg/kg의 용량 범위에서 30 ± 10분에 걸쳐 매주 1회 정맥내 주입으로 투여되었다.
1일과 36일에 CS-1008 주입은 111^In(5-7mCi)로 방사성 표지되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1일차 및 36일차 주입 후 감마 카메라 이미징에 기반한 표적 병변에서 111^In-CS-1008의 종양 흡수를 가진 대상체의 수
기간: 최대 43일
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종양 국소화는 1일에 111^In-CS-1008을 처음 주입한 후 2일, 4/5, 7/8 및 11/12일에 수행한 감마 카메라 이미징을 사용하여 평가했습니다(집합적으로 "1일 주입 후"). ") 및 36일째에 111^In-CS-1008의 두 번째 주입 후, 이어서 37일, 39/40일 및 42/43일(집합적으로, 표에서 "36일 주입 후").
선량 측정 계산을 수행하여 111^In-CS-1008의 종양 국소화 특성을 결정했습니다.
111^In-CS-1008에 의한 전신선량 및 개별장기선량 산출은 여러 시점에서 얻은 정량적 전신영상으로부터 얻은 접합시점 영상을 기반으로 하였다.
선량 계산에는 MIRD 형식이 사용되었습니다.
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최대 43일
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1일차 및 36일차 주입 후 감마 카메라 이미징에 기반한 111^In-CS-1008의 평균 종양 흡수
기간: 최대 43일
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종양 국소화는 7/8 및 42/43일에 수행된 감마 카메라 이미징을 사용하여 평가되었습니다.
선량 측정 계산을 수행하여 111^In-CS-1008의 종양 국소화 특성을 결정했습니다.
111^In-CS-1008에 의한 전신선량 및 개별장기선량 산출은 여러 시점에서 얻은 정량적 전신영상으로부터 얻은 접합시점 영상을 기반으로 하였다.
선량 계산에는 MIRD 형식이 사용되었습니다.
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최대 43일
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111^In-CS-1008의 1일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 반감기
기간: 최대 36일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 1일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 1일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 2일(1일 주입 후 24시간), 4/5일, 7/8일(주입 전 및 8일인 경우 주입 후 5분) , 11/12일 및 36일(주입 전).
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최대 36일
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111^In-CS-1008의 1일 주입 후 감마 계수에 의한 중앙 구획의 평균 111^In-CS-1008 혈청 부피
기간: 최대 36일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 1일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 1일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 2일(1일 주입 후 24시간), 4/5일, 7/8일(주입 전 및 8일인 경우 주입 후 5분) , 11/12일 및 36일(주입 전).
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최대 36일
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111^In-CS-1008의 1일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 곡선 아래 면적
기간: 최대 36일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 1일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 1일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 2일(1일 주입 후 24시간), 4/5일, 7/8일(주입 전 및 8일인 경우 주입 후 5분) , 11/12일 및 36일(주입 전).
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최대 36일
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111^In-CS-1008의 1일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 총 청소율
기간: 최대 36일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 1일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 1일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 2일(1일 주입 후 24시간), 4/5일, 7/8일(주입 전 및 8일인 경우 주입 후 5분) , 11/12일 및 36일(주입 전).
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최대 36일
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111^In-CS-1008의 1일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 최대 농도
기간: 최대 36일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 1일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 1일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 2일(1일 주입 후 24시간), 4/5일, 7/8일(주입 전 및 8일인 경우 주입 후 5분) , 11/12일 및 36일(주입 전).
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최대 36일
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111^In-CS-1008의 36일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 반감기
기간: 최대 50일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 36일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 36일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 37일(36일 주입 후 24시간), 39/40일, 43일(주입 전 및 주입 후 5분) 및 종료 시 주기 방문(44-50일).
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최대 50일
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111^In-CS-1008의 36일 주입 후 감마 계수에 의한 중앙 구획의 평균 111^In-CS-1008 혈청 부피
기간: 최대 50일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 36일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 36일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 37일(36일 주입 후 24시간), 39/40일, 43일(주입 전 및 주입 후 5분) 및 종료 시 주기 방문(44-50일).
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최대 50일
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111^In-CS-1008의 36일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 곡선 아래 면적
기간: 최대 50일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 36일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 36일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 37일(36일 주입 후 24시간), 39/40일, 43일(주입 전 및 주입 후 5분) 및 종료 시 주기 방문(44-50일).
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최대 50일
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111^In-CS-1008의 36일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 총 청소율
기간: 최대 50일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 36일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 36일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 37일(36일 주입 후 24시간), 39/40일, 43일(주입 전 및 주입 후 5분) 및 종료 시 주기 방문(44-50일).
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최대 50일
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111^In-CS-1008의 36일 주입 후 감마 계수에 의한 평균 111^In-CS-1008 혈청 최대 농도
기간: 최대 50일
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CS-1008의 혈청 PK는 다음 시점에서 36일 주입 후 혈청 방사능(111^In-CS-1008) 및 CS-1008 단백질 농도를 평가하기 위해 감마 섬광 계수에 의해 평가되었습니다: 36일(주입 전 및 주입 후 5분 및 1, 2 및 4시간), 37일(36일 주입 후 24시간), 39/40일, 43일(주입 전 및 주입 후 5분) 및 종료 시 주기 방문(44-50일).
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최대 50일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 전체 종양 반응을 보이는 피험자의 수
기간: 최대 7개월
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종양 반응은 적절한 이미징을 사용하여 평가되었고 모든 홀수 주기(즉, 적용 가능한 경우 주기 1, 3 및 5)의 끝에서 스크리닝 시 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST), 버전 1.1에 따라 분류되었습니다. ), 치료 중단 시점.
RECIST 1.1에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류됩니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화(Eisenhauer et al.
Eur J Cancer 2009;45:228-47).
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최대 7개월
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전체 대사 반응이 가장 좋은 피험자 수
기간: 최대 50일
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CS-1008에 대한 대사 반응은 스크리닝, 15일 및 사이클 1 종료/연구 방문 종료(44-50일)에 플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영(18^F-FDG PET)에 의해 평가되었습니다.
수행된 각 FDG-PET에 대해 CT 영상에서 확인된 >2 cm의 모든 표적 병변에 대해 체중에 대해 보정된 최대 표준화 흡수 값(SUVmax)을 관심 영역(ROI)을 사용하여 계산했습니다.
ROI는 CT 스캔이 제공하는 해부학적 세부 정보를 통해 결정되었습니다.
CS-1008에 대한 종양 대사 반응은 기준선 SUVmax가 가장 큰 표적 병변을 사용하여 계산된 18^F-FDG PET/CT에 의해 평가되었으며 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 지침(Young et al. 알.
Eur J Cancer 1999;35:1773-82).
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최대 50일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew M Scott, MBBS, MD, FRACP, DDU, Ludwig Institute for Cancer Research & Austin Health
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Young H, Baum R, Cremerius U, Herholz K, Hoekstra O, Lammertsma AA, Pruim J, Price P. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(13):1773-82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4.
- Ciprotti M, Tebbutt NC, Lee FT, Lee ST, Gan HK, McKee DC, O'Keefe GJ, Gong SJ, Chong G, Hopkins W, Chappell B, Scott FE, Brechbiel MW, Tse AN, Jansen M, Matsumura M, Kotsuma M, Watanabe R, Venhaus R, Beckman RA, Greenberg J, Scott AM. Phase I Imaging and Pharmacodynamic Trial of CS-1008 in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Aug 20;33(24):2609-16. doi: 10.1200/JCO.2014.60.4256. Epub 2015 Jun 29.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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